自1985年起，李明珠的演艺生涯便稳步展开，她在电视剧《寻找回来的世界》中成功塑造了薛副校长这一角色，由此进入观众视野。五年后，她登上大银幕，在电影《我的九月》中饰演了庆来妈，展现了其表演的多样性。进入新世纪，2009年，她参与了首部以股市为背景的情景喜剧《股市故事》，在剧中扮演张妻一角。2012年1月，一部由她与张洪杰、丁嘉丽、刘佳等众多实力派演员联袂主演的都市剧《好歹一家人》在CCTV-8黄金档与观众见面；同年，她还在电视剧《夫妻那些事》中生动演绎了唐鹏母这一角色。 2013年对李明珠而言是颇为活跃的一年，她与斯琴高娃、祝希娟等资深艺术家一同加盟了一部温情剧《幸福相依》，在剧中她所饰演的婆婆汪花容勤劳能干，但性格上又有些是非不分，人物形象十分立体；此外，她参演的一部青春爱情电影《致我们终将逝去的青春》也在同年上映。2015年，她接连出演了两部都市题材剧集：在家庭剧《虎妈猫爸》中，她化身为热心的裴大妈；而在由牛莉、张国强等主演的情感剧《麻辣芳邻》里，她则饰演了杨母。 2017年9月10日，一部汇聚了沙溢、徐梵溪、斯琴高娃等演员的年代剧《平凡岁月》正式播出，李明珠在剧中饰演了李妈妈。2021年，她的作品持续与观众见面：1月25日，由姚晓峰执导的都市情感喜剧《假日暖洋洋》播出，她在剧中扮演陈奶奶；5月3日，她友情出演的电视剧《温州三家人》登陆CCTV-8黄金强档；12月16日，她参演的又一部电视剧《对手》播出，此次她饰演的是段迎九的母亲。 2022年，李明珠依然保持着创作节奏。2月10日，她参演的电视剧《乐天小酒窝之小酒窝的尬》播出；4月10日，一部家庭生活剧《亲爱的小孩》与观众见面，她在剧中饰演了杜姐。时间来到2023年，她的作品继续涌现：7月10日，她主演的电视剧《曾少年》播出；12月15日，电视剧版的《左耳》也与观众如期相约。展望未来，根据已公布的信息，2025年10月11日，她参演的电视剧《命悬一生》也将登上荧屏。