二零一八年三月，李蔓瑄正式进入由陈坤与周迅共同发起创办的山下学堂，成为其首期新人班的学员；在随后整整一年的系统训练中，她深入学习了表演、形体、台词等近二十门专业课程，奠定了扎实的表演基础。同年十二月，她顺利签约陈坤与周迅联合创立的经纪公司东申未来，开启了职业发展的新阶段。也是在同一年，李蔓瑄首次担纲主演，出演了由孙傲谦执导的文艺电影《少年与海》，由此步入大银幕。二零一九年一月，她与山下学堂的同窗们合作，参演了由以色列导演雅伊尔·舍曼执导的舞台剧《冬天的葬礼》（中文版），并在剧中诠释了冥界天使萨缪尔洛夫一角，此次演出亦是该剧中文版本在全球范围内的首次公开亮相。同年三月，她受邀出镜NOWNESS平台的最新短片，与周迅及山下学堂的学员们共同完成了一堂探讨网络伦理议题的特别“表演课”。九月，她作为特邀主演参与了陈伟霆单曲《My Lady》音乐视频的拍摄工作。十月，由她主演的影片《少年与海》成功入围第二十四届釜山国际电影节主竞赛单元，参与角逐新浪潮奖。十一月十九日，李蔓瑄获选加入中央电影频道推出的“星辰大海”青年演员优选计划，并在第二十八届中国金鸡百花电影节开幕式上，与刘昊然、易烊千玺、王俊凯、周冬雨等三十二位青年演员共同献唱了主题歌曲《星辰大海》。十二月，其作品《少年与海》入围了第二届海南岛国际电影节“万象中国”展映单元下的当代甄选子单元。二零二一年，她出演了由刘奋斗执导、张一白监制的喜剧电影《来都来了》；同年，她还主演了电影《一帆风顺》。二零二二年，她参演的作品《大世界扭蛋机》正式公映。二零二三年五月二十五日，由她主演的电影《少年与海》于北京百老汇院线率先上映；同年六月，她凭借在电影《喜欢高兴爱》中的出色表现，获得第二十五届上海国际电影节金爵奖亚洲新人单元最佳女演员提名。二零二四年二月八日，她参演的电影《来都来了》在云影院平台上线。同年十一月，由她友情出演的周笔畅新歌《stupid》音乐视频正式发布。十二月，她与导演李冬梅合作，主演的电影《果然》官方宣布入围第五十四届鹿特丹国际电影节金虎奖主竞赛单元。二零二五年五月一日，她友情出演的电影《大风杀》上映，该片此前已先后入围第十五届北京国际电影节天坛奖主竞赛单元以及第二十届中国长春电影节金鹿奖。同年七月十二日，她参演的刑侦涉案剧《扫毒风暴》播出，在剧中她饰演了毒枭卢少骅的第三任妻子马英子这一复杂角色。九月，她主演的电影《果然》官宣入围第九届平遥国际电影展藏龙单元。十月，她主演的爱奇艺奇幻悬疑剧《生日将至》正式官宣开机，该剧于二零二六年一月八日顺利完成全部拍摄工作。二零二六年四月四日，她参演的悬疑犯罪电影《天才游戏》登陆全国院线。
李蔓瑄在伦敦艺术大学完成了她的学业并顺利毕业，此后她曾长期以专业设计师的身份在时尚界进行活动，展现出其在该领域的活跃度与影响力。李蔓瑄
自2018年与东申未来正式签约以来，李蔓瑄的商业合作与时尚影响力稳步提升。从2019年开始，她陆续受到多个知名品牌的青睐，获任为雅诗兰黛、Ubras以及戴尔等品牌的挚友，同时亦担任欧米茄星座系列彩盘腕表的推广大使，在商业代言领域崭露头角。2020年1月，她参与了《星辰大海》音乐视频的演出，与周冬雨、王俊凯等共32位演员一同完成了这项集体创作，进一步扩大了其公众认知度。进入2021年后，李蔓瑄在时尚界的活跃度显著增加，频繁受邀出席路易·威登时装大秀、CELINE新品发布会以及宝格丽高级珠宝展览等一系列高端奢侈品牌活动，并成功登上《时尚芭莎》与《时尚COSMOPOLITAN》两本重要杂志的封面，展现出其在时尚领域的独特气质与影响力。至2025年，她更以平遥国际电影展开幕影片《果然》的主创人员身份，参与了电影节的红毯环节及映后交流活动，标志着其事业版图从时尚与商业领域进一步拓展至电影艺术的前沿舞台。
在“表演课”上，李蔓瑄所完成的无实物表演环节生动而充满趣味，充分展现了她作为一名演员所具备的敏锐感知力和丰富的表现力。在电影《喜欢高兴爱》中，她凭借极具爆发力和感染力的演技，将女主角的内心世界刻画得既令人心生怜爱又肃然起敬，并因此荣获金爵奖亚洲新人单元最佳女演员提名；该片导演刘兵曾特别评价她的表演，称观众能“通过大特写近距离感受角色在情感旋涡中挣扎与蜕变的过程”。而在课程中，她捡起虚拟“网球”后突然转身跑开的即兴反应，则进一步凸显出她性格中灵动跳脱、古灵精怪的一面。亮相于釜山国际电影节开幕仪式时，李蔓瑄以一袭简约的抹胸黑裙示人，于纯美典雅的形象中自然散发出一种坚定而强大的个人气场。此外，在2025年度的热播剧集《扫毒风暴》中，由她饰演的马英子一角被广大观众评价为“冷艳与狠毒的完美结合体”，其细致入微的表演被网友热议，认为“演技表现丝毫不输同剧的秦昊”，尤其是在廊下洗头、婚礼上眼神细微转变等多个高光场景的演绎里，她精准地呈现了角色内心复杂多变的层次，展现出人物命运与性格的多维度复杂性。