二零零六年，李国主在MBC第十五届喜剧演员公开招募中脱颖而出，成功被录取，由此正式开启了她的演艺生涯。同年，她通过MBC广播节目《天笑、地笑、2007年，凭借她的喜剧才能，荣获MBC演艺大赏颁发喜剧女新人奖2008年，5月参加MBC综艺节目《我们结婚了》与听众见面，并于六月登上MBC综艺秀《通话》的舞台。到了二零零九年，她的演艺活动变得更为活跃，频繁现身于MBC的多个综艺节目之中。她在四月参与了《7年的恋爱》的演出，同时还参演了另一部MBC戏剧《两个梦》。五月，她又加入了戏剧《明星金景镇》的演出阵容。同年十月，她进一步拓展事业版图，加盟并开始主持娱乐节目《简单地生活》。二零一零年七月，李国主参加了MBC娱乐节目《HONEY》的演出。也在同一年，她涉足电影领域，出演了韩国电影《东基还活着》，在片中饰演一名电话接线员的角色。二零一一年二月，她参演了MBC综艺秀《笑啊！笑》。同年九月，她加盟TVN喜剧系列《喜剧大联盟2011》，并作为固定演出嘉宾参与节目录制。 二零一二年，李国主在多部戏剧中展现了她的表演才能。她在二月份客串出演了KBS电视剧《顺藤而上的你》，五月份则出演了TVN的季度喜剧《喜剧大联盟2012》。八月，她加盟TVN综艺节目《周六大联盟》进行演出，随后在九月份又参与了TVN的综艺秀《真正爱情》等节目。二零一三年五月，她再度出演TVN的节目《真正爱情》。八月，她参与了电视剧主题曲《十年的恋爰》的音乐录影带拍摄工作。同年九月至十月期间，李国主将事业拓展至舞台剧领域，参与了《给你惊喜》的演出。 二零一四年三月，她参加TVN综艺秀《更需要浪漫》并担任固定演出嘉宾。四月，她出演TVN电视剧《魔女的恋爱》，在剧中饰演吴女士一角；同月，她还加入了TVN综艺秀《大鼻子列车》，作为固定嘉宾参与节目。六月，她成为TVN饮食节目《厨艺对决》的固定嘉宾主持。七月，因参加SBS《星期天真好》系列节目中的《Running man》，她获得了广泛的关注。八月，她客串出演了TVN电视剧《逢九少年》。九月，她获邀加盟SBS真人秀综艺节目《ROOMMATE》第二季，并担任固定演出嘉宾。与此同时，她还投身于舞台剧演出，参与了《给你惊喜》和《神奇女侠》两个剧目的巡回演出。同年十二月，李国主遭遇了职业生涯中的一次波折，其前经纪公司Coko娱乐因代表金某卷款潜逃而陷入财务困境，无法支付演出费用。李国主已于十二月初向该公司提出解约并离开。十二月三日，她与笑星曹世镐一同出席在香港举行的、由Mnet主办的《Mnet Asia Music Awards》活动，担任表演及颁奖嘉宾。十二月三十日，她在SBS演艺大赏上荣获艺能新星奖，并担任了表演嘉宾。 自二零一五年一月五日起，李国主成为SBS广播节目《Young Street》的固定主持人。三月，她加盟Mnet综艺节目《One Night Study 》，担任固定演出嘉宾。同年四月，李国主确定将签约FNC Entertainment，成为其旗下合约艺人。十二月十四日，她出演SBS节目《healing camp》，在节目中谈及了搞笑艺人背后不为人知的心酸故事。同月，她还获邀出演中国湖北卫视的大型寻宝类综艺真人秀《一起出发》，与李晨浩及其兄弟团一同集结献艺。 二零一六年一月，李国主确定出演SBS的一档综艺节目《请找到我》，该节目旨在让参与者通过各类障碍挑战，来找出自己的恋人、朋友、夫妇或父母，是一档个人真人秀节目。同时，她也参与了SBS的另一档节目《2016吃货明星总出动》，这是一档由“吃货”明星组团进行料理比拼与吃播对决的节目，计划于农历新年期间播出。此外，在同月内，她还与徐康俊共同出演了MBC综艺节目《我独自生活》。一月二十九日，她参与了KBS综艺《两天一夜》的录制，该期节目的主题为女朋友特辑。
艺人李国主近期被确诊患有「良性阵发型姿势性眩晕症」，即大众通常所说的「耳石症」。尽管这一疾病引发了相当严重的晕眩症状，给她的日常生活与工作带来了明显的不便，但李国主依然秉持着高度的职业精神，坚持完成每日密集的行程安排。据了解，她的工作内容涵盖了多项演艺活动，包括参与《Star King》、《喜剧大联盟》、《Beauty Station》的录制，以及每天必须进行的广播节目。据李国主所属经纪公司的相关工作人员透露，其实早在录制某档综艺节目期间，她的身体就已经出现了不适迹象，随后前往医院进行详细检查，才最终得到了「耳石症」的明确诊断。公司方面进一步说明，尽管由于行程繁忙，她难以获得充分的休息时间，但目前病情已在逐步好转与恢复之中。因此，公司也恳请广大粉丝与公众不必过度担忧，并一同祝愿李国主能够早日摆脱疾病困扰，恢复往日的健康与活力。
二零零八年，韩国艺人李国主受邀担任首尔玩具展的宣传大使，以其公众影响力积极推广儿童玩具文化。到了二零一四年，她的公益参与进一步拓展，先后承担了多项社会倡导职责。当年，她被委任为釜山地区杜绝不良食品活动的形象大使，致力于提升公众对食品安全的关注；同期，她还担任了韩国社会福利协会食物银行的形象大使，协助推广食物捐赠与援助计划。同年八月二十一日，为响应全球范围内关注的肌萎缩侧索硬化症（ALS）慈善倡导活动，李国主主动参与了著名的冰桶挑战，通过亲身实践呼吁社会对这一疾病给予更多重视与支持。
韩国搞笑艺人李国主以其独特的表现力，彻底颠覆了人们普遍持有的关于体态丰腴者不擅长舞蹈的刻板印象。她身高突出且体态丰腴，外形极具辨识度，往往能让观众在初次见到后就留下深刻记忆。在一档综艺节目中，她模仿某位知名女歌星的舞蹈表演，这段演出在节目播出后引发了巨大反响。不仅该期节目创下了收视率的高峰，相关视频片段更是在网络中被网友广泛转载与热议。公众纷纷赞赏她所展现的勇气，认为她敢于挑战世俗的审美眼光，坦然呈现最真实的自我，并大方地彰显出肉感女生独有的魅力与自信。李国主不仅拥有极强的模仿能力，还形成了鲜明的个人风格与多元的魅力，即便是在节目中狂吃暴食时发出的声音，也能巧妙地转化为笑点，逗乐广大观众，堪称一位难得一见的全能型搞笑女艺人。从李国主身上，我们可以体会到如何通过真诚与幽默为他人带来欢乐。她凭借其突出的个人特色，成为了一位能够持续为大众输送笑声的万能综艺人，在娱乐界留下了独特的印记。