在杂志写真拍摄活动之后，李浩贞于2016年11月21日迎来了其演艺生涯的重要开端，她参演的电视剧《不夜城》在韩国MBC电视台正式播出，她在剧中成功塑造了孙玛丽一角，并以此为契机正式以演员身份出道。进入2017年，李浩贞进一步拓宽戏路，参演了动作喜剧片《青年警察》，在片中她饰演了名为李允贞的角色。2018年，她首次担纲主演，出演了一部爱情剧《这花一般的结局》，展现了其在不同类型作品中的可塑性。2019年，李浩贞再次挑战自我，参演了一部战争题材的电影《长沙里：被遗忘的英雄们》。到了2021年6月19日，她与宋江、韩韶禧等演员合作主演的都市爱情剧《无法抗拒的他》在韩国JTBC电视台播出，她在剧中饰演女主角刘娜比的好友尹率，这是一位为人真诚且性格谨慎的雕塑系大四学生，其细腻的表演获得了观众的关注。在个人写真拍摄的间隙，李浩贞持续活跃于荧幕。2023年8月9日，她客串出演的科幻悬疑剧《超异能族》在Disney+平台上线，她在剧中饰演了前黑色要员洪成华的女儿梁世恩；随后在同年9月22日，她与金南佶、徐珠贤、刘在明、李铉旭等共同主演的动作历史剧《盗贼之歌》于Netflix平台播出，她在剧中化身为为了金钱可以执行任何任务的神枪手彦年，展现了截然不同的角色魅力。2025年11月7日，李浩贞参演的犯罪悬疑惊悚剧《你旁观的罪》也如期上线播出。此外，李浩贞的个人照、剧照及与其他演员的合影也记录了她职业生涯的多样面貌。
在电视剧《盗贼之歌》中，李浩贞虽然是第一次尝试动作戏份，但她展现出了令人赞叹的干练与敏捷身手，给观众留下了极为鲜明而深刻的印象。无论是从精致的外形条件，还是从角色内在的性格特质来看，她都通过自己出色的演技将人物塑造得饱满而立体，使得剧中角色的魅力层次更加丰富、色彩更为多样。这一精彩的演绎不仅赢得了观众的广泛好评，同时也吸引了全球范围内众多粉丝的热切关注与持续讨论。此外，李浩贞所拍摄的系列写真照片，同样展现了她多样化的风格与独特的个人气质，进一步加深了公众对她的喜爱与认可。