二零零五年七月，濑户康史参加了D-BOYS的公开选拔，并在第二回D-BOYS AUDITION中荣获亚军，随后于同年十二月正式成为D-BOYS组合的一员。次年八月，他在风靡一时的《网球王子》舞台剧中成功饰演了菊丸英二这一角色，开启了他的舞台表演生涯。自二零零六年九月七日起至二零零八年三月二十八日，他担任了东京电视台节目《おはスタ》的木曜日主持人，积累了丰富的电视节目主持经验。二零零七年四月，他首次担纲主演，出演了电视剧《HAPPY BOYS》，并在同年九月十日的少年JUMP增刊《ONE PIECE十周年特集ORENGE》中尝试饰演了经典动漫角色路飞，展现了其多变的表演潜力。 二零零八年一月，濑户康史迎来了事业上的一个重要里程碑，他在假面骑士系列第九部作品《假面骑士KIVA》中主演红渡一角；与此同时，他还在电视剧版的《恋空》中担任主角，饰演“樱井弘树”。这使得他成为首位在同一时期既主演播出中的特摄剧，又主演黄金时段电视连续剧的男演员，获得了双料男主角的瞩目成就。同年，他还以主唱身份参与了限定音乐组合“TETRA-FANG”的活动。进入二零零九年，他参演了咒怨系列十周年纪念作品《咒怨：黑少女》。三月，他与五十岚隼士、中村优一、荒木宏文共同组成了DB特别组合“SUPER D-BOYS”。五月九日，他在大阪新阪急酒店举办了首场个人脱口秀。七月四日，D-BOYS的首个冠名节目《D-BOYS BE AMBITIOUS》于东京电视台开播，濑户康史作为主播之一参与其中，该节目还创新地实现了电视、电台与ameba pigg平台的联动播出。十二月一日，其所在组合D☆DATE发行了首张CD《あと1cmのミライ》，正式以歌手身份出道，出道单曲《あと1cmのミライ》在日本公信榜上取得了周榜第七位的佳绩。 二零一一年，濑户康史发行了首本个人学年历，成为D-BOYS组合中首位发行个人学年历的成员。一月，他出演了大河剧《江·公主们的战国》，在剧中挑战饰演战国美少年森兰丸，这也是他初次尝试时代剧的演出。三月十九日，由他主演、根据手机小说改编的电影《心动舞台（Run way☆Beat）》公映，他在片中扮演一位拥有超凡时尚品味并能深刻影响周遭环境的主人公。六月，他出演了由小说改编的电影《如果高中棒球的女经理人读过杜拉克的管理学的话》，并参与了由FUNKY MONKEY BABY演唱的同名主题曲的音乐录影带拍摄。自十月八日起，他开始主持NHK的节目《グレーテルのかまど》。 二零一二年一月，他参演了电视剧《青少年法庭》，与刚力彩芽搭档，饰演一位共同面对同龄人犯罪案件的高中生高田三郎。五月，他主演了恐怖题材电影《贞子3D》。九月，他在电视剧《熟睡美人》中，演绎了一位出身酒店业富豪家庭的王子与一位四十六岁的成熟主妇之间坠入爱河的故事。二零一三年，根据小说《我的朋友很少》改编的真人版电影于二月十一日上映，濑户康史在片中饰演男主角羽濑川小鹰。七月，他加盟电视剧《齐藤太太2》，饰演小学班主任小杉大造。十一月，由他主演、根据漫画改编的真人电影《审判》上映，他扮演了一位因过去伤人事件而背负黑暗过去、却怀有强烈正义感的“愤怒”之狼。同年九月，他还主演了恐怖系列电影的续集《贞子3D2》。 二零一四年，在十月十九日首播的电视剧《股价暴跌》中，他饰演了犬鸣黄一角。二零一五年四月，他参演了电视剧《Mother Game~她们的阶级~》。同年，在四月十八日播出的朝日电视台特别剧《开膛手杰克的自白》中，他饰演了古手川和也。七月，他参演了电视剧《年龄歧视》。九月，其主演的电影《合葬》上映，他在片中饰演德川幕府末期护卫队成员吉森柾之助。 二零一七年八月二十五日，他参演的电影《日以继夜》完成拍摄；十月七日，由松本润和有村架纯主演、他参与出演的电影《爱，不由自主》在日本上映。二零一八年一月，在芳根京子主演的电视剧《海月姬》中，他饰演了一位喜爱女装的时尚男子藏之介。二零一九年四月十六日，他参演的富士台日剧《完美世界》播出，饰演主人公的情敌，一位性格温和的社长。五月十五日，他主演了NHK日剧《数字刺青》；七月，他参演的富士台电视剧《鲁邦的女儿》开播；九月十三日，他参演的电影《人间失格》上映。 二零二零年五月七日，他与三吉彩花等人合作出演的舞台剧《错失母亲》上演，在剧中饰演居民领头人雄介；七月七日，他出演了由多部未华子主演的电视剧《我的家政夫渚先生》。十月十五日，由他主演的富士电视台日剧《雷朋的女儿》第二季正式开播。同年十月，其新剧《鲁邦的女儿2》即将播出，他与深田恭子一同登上了杂志封面。 二零二二年二月二十五日，其主演的电影《尽管爱》上映。三月十八日，他参演的电视剧《一个坠入爱河的人 ~司汤达的恋爱论~》播出。同年，他参演的另一部电视剧《灵媒侦探城塚翡翠》也与观众见面。二零二三年四月七日，他主演的朝日电视台特别剧《私小説 －発達障がいのボクが純愛小説家になれた理由－》播出。五月十九日，他参演的剧集《情侣酒店~秘密~》开播。七月八日，他参演的电视剧《非快速眼动之窗 2023 夏》播出。 二零二四年四月九日，他参演的电视剧《团团转～谁和我恋爱了？～》播出；六月七日，其主演的电影《异国日记》上映。九月十三日，他参演的电影《来聊聊绪美吧》在日本上映。展望二零二五年，他已确定于一月参演电视剧《119紧急呼叫》；六月十三日，其参演的恐怖喜剧电影《人偶之家》将在日本上映；十二月二十六日，他参演的电影《剧场版 紧急审讯室 THE FINAL》也将与观众见面。进入二零二六年，他的作品依然丰富：一月三日，参演的电视剧《119紧急呼叫2026 横滨大停电》播出；一月十三日，出演的朝日电视台火九剧《再会～沉默的真相～》播出；二月二十七日，其出演的电影《木挽町的复仇》将在日本公映。
濑户康史在家中排行老大，是家中的长子。他的家庭结构较为简单，除了父母双亲之外，他还有两位妹妹。值得一提的是，他的其中一位妹妹名叫濑户さおり，她不仅是一位活跃于演艺圈的女演员，同时还兼任时尚杂志《non-no》的专属模特，在多个领域展现着自己的才华。濑户康史本人与家人的关系十分亲密，他们彼此支持，共同构成了一个温馨和睦的家庭整体。
2019年10月30日，日本演员濑户康史与山本美月正式对外公布了他们的恋情，据悉两人最初是因共同出演电视剧《完美世界》而相识相知，并以此为契机开始了交往。随后在2020年8月7日，这对备受关注的情侣通过所属事务所发表声明，宣布他们已经正式入籍结婚，步入了人生的新阶段。时隔近三年，在2023年5月16日这一天，山本美月与濑户康史夫妇再次通过个人社交媒体账号更新动态，向所有关心他们的粉丝与公众分享了喜悦的消息：他们的第一个孩子已经平安出生，家庭迎来了崭新的成员。
濑户康史在平日里并非一个健谈之人，他往往只讲述那些必要的话语，然而一旦投身于表演事业，他便展现出截然不同的面貌——对待每一场戏都秉持着严谨细致的态度，始终全力以赴，是一位勤勉而专注的优秀演员，同时在剧组中也以乐于助人著称。濑户康史最初凭借从人气漫画改编的舞台剧《网球王子》中饰演第三代菊丸一角而受到广泛关注，这位灵动可爱的青年，其外表之下却蕴藏着一股来自九州的硬朗男子气概，形成了鲜明的反差魅力。无论是何种类型的角色，他总能举重若轻地驾驭，呈现出从容自如的表演状态，不断带给观众新的惊喜，也充分证明了其宽广的戏路与极强的可塑性。在2008年，他不仅主演了朝日电视台的剧集《假面骑士KIVA》，还同时担纲了TBS电视台周六晚间八点档剧目《恋空》的男主角，在这两部风格各异的作品中，他均贡献了出色的演绎，由此彰显出超越年龄的成熟演技和不容小觑的扎实功底。而在《家有六子》里，濑户康史通过其细腻的刻画，成功塑造了令人过目难忘的、独具特色的大藏智这一形象。至于在《粉红男孩》中，他则挑战了名为有名大和的角色，这是一个体质纤细却狂热沉迷于幻想男子气概的“妄想系”男孩，角色设定本身颇具微妙性与复杂性，但濑户康史凭借精湛的演技，赋予了这个人物充沛的情感与立体感，使其生动而真实地呈现在观众面前。