姜惠贞的演艺生涯始于1997年，当时她以青少年杂志模特的身份初次踏入演艺圈。次年，她作为童星参与了电视剧《银实》和《螺纹》的拍摄，在剧中饰演了两个小角色，由此开启了她的表演之路。2001年，她迎来了个人首部电影作品，出演了由文承旭执导的《蝴蝶》，凭借在此片中的表现，她一举获得了釜山国际电影节科幻类最佳女演员奖，这标志着她在电影领域获得了重要的早期认可。2003年，她出演了由著名导演朴赞郁执导的惊悚悬疑片《老男孩》，在片中饰演女儿一角，其精湛的演技为她赢得了第24届韩国电影青龙奖最佳女配角奖的荣誉。在作品《老男孩》中，她同样饰演了女儿的角色（左）。2004年，她参演了《三更》，并在其中饰演了《in Cut》这一角色。2005年是她事业丰收的一年，她与演员朴海日共同主演了喜剧爱情电影《恋爱法则》，其出色的表演为她赢得了第26届韩国电影青龙奖最佳女演员奖提名以及第42届韩国百想艺术大赏电影类奖项最佳女演员奖提名。同年，她还出演了由朴光贤执导的剧情片《欢迎来到东莫村》，在片中饰演Yeo-Il，凭借这个角色她成功斩获了第26届韩国电影青龙奖最佳女配角奖和第43届韩国电影大钟奖最佳女配角奖两项大奖。2006年2月，她的演艺活动扩展至国际，出演了由彭力·云旦拿域安执导的泰国影片《暗涌》，在片中饰演一位美丽而神秘的名叫诺伊的女子。同年4月，她与曹承佑联袂主演了爱情片《蜥蜴》，饰演了痴情等待一个男人长达18年的角色“阿里”。2007年，姜惠贞与裴宗玉、郑京浩合作，主演了由许仁茂执导的亲情片《香草》，在片中饰演了一位二十岁、容貌姣好且心地善良的姑娘车尚银。在作品《香草》中，她所饰演的正是车尚银这一角色。
在2009年，姜惠贞正式加盟好莱坞电影《婚礼宫殿》，她在片中饰演了一位与来自美国主流社会的男士步入婚姻的韩国女性。这部影片本质上是一部爱情喜剧，核心情节聚焦于一对因文化背景差异而不断产生矛盾与误会的恋人，通过轻松幽默的方式探讨了跨文化关系中的碰撞与理解。同年，她还与演员申贤俊共同主演了喜剧动作片《吻我，杀我》，并在其中成功塑造了名为Jin Young的角色。进入10月，在完成个人婚姻之后，她通过出演舞台剧《proof》正式回归演艺界，在剧中扮演了一个内心充满挣扎的女性角色，这个角色深陷于对自己可能继承了父亲卓越天才与不稳定疯狂性格的双重恐惧与烦恼之中。该舞台剧的故事主线围绕着一位天才数学家与他女儿之间复杂而深刻的关系展开。到了12月，她与韩彩英、许怡才等演员联袂主演了由同名小说改编而成的喜剧电影《女朋友们》，在片中她生动诠释了时年29岁的角色韩松伊。此外，在作品《吻我，杀我》中，她再次饰演了名为Jin Young的人物。时间来到2011年，她与朴有天合作出演了一部风格传统的爱情电影《Miss Ripley》，在片中她饰演的是女主角美里儿时在孤儿院一同长大的朋友文喜主。2013年，姜惠贞与尹汝贞、朴熙顺等资深演员共同参演了一部纪录片《说闲话：导演疯了》。次年，即2014年，她与金惠子合作出演了改编自美国女作家芭芭拉·奥康纳同名小说的电影《偷狗的完美方法》，在片中她扮演了一位尚不成熟、不懂事理的母亲，并与年轻演员李甄搭档演绎了一对母女。2015年4月29日，她参演的电影《中国城》正式在韩国影院公映。2016年，一部有她参与的纪录片《旧时光》在电视平台播出。2017年，她参演的电影《清醒梦》上映，她在剧中饰演了名为苏铉的角色；同年12月4日，她参演的电视剧《神级秘书》也与观众见面。此外，姜惠贞还曾参与录制了于2009年12月16日播出的综艺节目《膝盖道士》。
2009年10月26日，韩国演员姜惠贞与知名音乐组合Epik High的成员Tablo正式举行婚礼，结为夫妇。这场备受瞩目的婚礼定于当天下午1点在首尔三星洞的The Bailey House举行。为了保持婚礼的私密性与温馨氛围，双方一致决定仅邀请家人与亲密好友出席，整个仪式过程均不对外公开，谢绝媒体采访与公众关注。此后，姜惠贞与丈夫Tablo的家庭生活迎来了新的喜悦。2010年5月2日，姜惠贞在位于首尔江南区的一家医院顺利诞下一名女儿，为这个小家庭增添了满满的幸福与温馨。
在演艺生涯起步之初，尽管对表演技巧的理解尚显青涩，她却怀揣着如火般炽热的激情与执着。每当投入角色时，她的表演仿佛汹涌澎湃的海浪，以全然的生命力猛烈撞击着坚硬的岩石，迸发出令人震撼的力量。凭借一系列横跨情感光谱、游走于极端境遇的人物塑造，姜惠贞的名字已深深镌刻在韩国电影界的重要脉络之中。虽然这一成就与她当时的年龄——2006年，年仅二十四岁——相比，显得尤为突出甚至令人惊叹，但也正因如此，人们不禁对她如何诠释那些更贴近日常生活、更具普遍性的“正常”角色产生了浓厚的兴趣与期待。