在2000年,她通过参加香港小姐竞选而顺利进入无线电视,由此开启了演艺生涯。她与邵美琪、周家怡、黄德斌、陈鸿烈等演员一样,都是监制戚其义所青睐并经常合作的班底成员。2001年,她获得了与古天乐、宣萱、林峯等知名艺人共同出演TVB古装穿越科幻剧《寻秦记》的机会。紧接着,她又与蔡少芬、欧阳震华、滕丽名联手,参演了警匪题材剧集《陀枪师姐III》(该剧亦被称为《警花档案III》)。同年,她还客串出演了古装情景喜剧《皆大欢喜》(古装版)。进入2002年,她与林峯、叶璇、李彩桦一同出演了古装武侠剧《云海玉弓缘》。随后,她又与欧阳震华、郭可盈、张智霖合作,出演了香港时装警匪剧《谈判专家》。同年,她还与罗嘉良、温兆伦、宣萱联袂出演了时装商战剧《流金岁月》。此外,她还参与拍摄了根据唐涤生同名粤剧改编的宫廷古装剧《帝女花》。简慕华写真照2003年,她与林峯、陈键锋、胡杏儿共同出演了由香港电视广播有限公司制作的时装剧《律政新人王》。同年,她又与谭耀文、郭可盈、向海岚等合作,出演了由徐正康监制的时装剧《俗世情真》。随后,她与吴镇宇、陈慧珊、胡杏儿联手,出演了由潘嘉德监制的时装剧集《冲上云霄》。2004年,她与郑少秋、汪明荃、林峯联袂出演了由戚其义执导的古装武侠剧集《血荐轩辕》。同年,她还与邓萃雯、黎姿、佘诗曼等共同出演了由香港电视广播有限公司出品的清装剧集《金枝欲孽》。2007年,她出演了由梅小青监制的时装剧集《突围行动》。随后,她又与谢天华、钟嘉欣、向海岚合作,出演了由李添胜监制的清装轻喜剧《迎妻接福》。同年,她与黎姿、郑嘉颖、秦沛联袂出演了由梁材远监制的时装剧《写意人生》。之后,她又与欧阳震华、蒙嘉慧合作,出演了由香港电视广播有限公司拍摄的时装剧《爸爸闭翳》(该剧前名为《茶煲爹哋》)。此外,她还与陈豪、黎姿、元彪等共同出演了无线电视40周年台庆剧《通天干探》。2008年,她与郭晋安、郭羡妮、马国明等联袂出演了由张乾文监制的警匪剧《古灵精探》。同年,她又与邵美琪、黎姿、蔡少芬等合作,出演了由戚其义执导的时装家族剧《珠光宝气》。2009年5月,她参与拍摄了由张乾文监制的民初电视剧《五味人生》。2010年,她与元秋、林嘉华、向佐联袂出演了由张华标、陈静仪联合编剧的武打恩仇剧《铁马寻桥》。随后,她又与马浚伟、陈锦鸿、钟嘉欣合作,出演了由梁材远监制的清装特技剧《蒲松龄》(该剧巡礼名为《写我仙凡间》)。之后,她还与林峯、杨茜尧、马国明等共同出演了由刘家豪监制的时装剧《谈情说案》。同年,她与佘诗曼、陈豪、钟嘉欣合作,出演了由梅小青监制的古装喜剧《公主嫁到》(此剧又名《宫心计2公主出巡》)。此外,她还与钟嘉欣、黄浩然等出演了由罗永贤监制的悬疑侦破剧《囧探查过界》。2011年,她与黄浩然、周励淇合作,出演了由李添胜监制的民初剧《我的如意狼君》。随后,她又与郑嘉颖、黄浩然、李施嬅联袂出演了由罗永贤监制的时装武打剧《拳王》。同年,她参与拍摄了由刘家豪监制的科幻穿越古装剧《回到三国》,并在剧中饰演了刘备的妻子甘夫人这一角色。《回到三国》饰演甘夫人2012年,她与黄宗泽、钟嘉欣、秦沛共同出演了TVB时装警匪剧《护花危情》。同年8月,她又与黎耀祥、郑则仕、苑琼丹联袂出演了由梁材远监制的宫廷斗争历史情感纠纷剧《造王者》,在剧中饰演仪妃。同年,她还参与拍摄了由王心慰监制的时装伦理剧《巨轮》。2013年,她参与拍摄了由李艳芳监制的古装喜剧《舌剑上的公堂》(该剧前名为《疙瘩老娘》)。同年,她与李司棋、陈展鹏、黄翠如联袂出演了时装都市剧《心路GPS》。随后,她又与邓萃雯、陈豪、蔡少芬等合作,出演了由戚其义监制的清装宫廷剧《金枝欲孽贰》(该剧亦有其它译名如《金枝欲孽2》、《金枝欲孽Ⅱ》),在剧中她饰演了成熟稳重、冷静沉实的永寿宫姑姑伊苏尔荷。2014年,她参与拍摄了由林志华监制的时装纪律剧《再战明天》(该剧前名为《我心至强》)。同年,她与马浚伟、杨茜尧、麦长青联袂出演的由香港电视广播有限公司推出的悬疑推理剧《守业者》上映。随后,她与王浩信、李施嬅、岑丽香联袂主演了由罗镇岳监制的时装剧集《楼奴》(英文:Brick Slaves),并在剧中饰演了朱玛莉一角。2015年1月,她与萧正楠、黄翠如、黄智雯共同出演的时装喜剧《师奶MADAM》在香港翡翠台及高清翡翠台同步首播。2016年,她出演了由罗永贤监制的TVB民初喜剧《公公出宫》,在剧中饰演了金昌的继室吴贤慧。直至2021年,她仍有作品问世,参演了电视剧《大叔的爱》。
拥有“无线绿叶”美誉的简慕华,一直被观众视为“TVB十大龙套美女”中的杰出代表。她在众多电视剧中所塑造的角色,往往戏份虽不繁重,却总能以细腻精准的演绎给观众留下深刻印象,其表演屡获好评。真正让她走入更广泛观众视野的契机,是在《金枝欲孽》中成功诠释了“汀兰”这一角色,该角色使她获得了广泛的知名度,并由此赢得了更多样、更重要的演出机会。此后,她的演艺事业稳步上升,尤其在电视剧《同事三分亲》中的表演尤为出色,凭借对角色的深刻理解和富有张力的呈现,她赢得了业界与观众的一致认可,进一步奠定了其实力派演员的地位。