二零零六年，一部由范冰冰、赵文瑄等众多明星联袂出演的古装历史爱情剧《大唐芙蓉园》正式与观众见面，他在该剧中精彩演绎了寿王李瑁这一重要角色。到了二零零七年，他参与了由张玉嬿、陈莎莉等主演的情感大戏《妈妈无罪》，进一步拓宽了戏路；同年，他还涉足大银幕，先后出演了电影作品《婆媳之间》和《彩票也疯狂》。在作品《加油！网球王子》中，他成功塑造了名为魏震天的角色。二零零八年，他出演了一部现代都市爱情青春剧《爱神的黑白羽翼》，不仅在剧中饰演了林镜，还倾情献唱了该剧的主题曲《有你就有明天》。二零零九年是他的作品高产年，他先是主演了家庭伦理剧《孽债2》，在其中扮演卢晓峰；随后又主演了刑侦战争剧《特殊争夺》，饰演了胥治中一角；同年，他还参演了一部青春偶像剧《加油！网球王子》，展现了多变的表演风格。 二零一一年，他参演了电视剧《带泪梨花》，在其中的《女人花败》单元里，他挑战自我，饰演了毒贩高康这一反派角色；同年，他还担纲主演了一部古装历史剧《枪炮侯》。二零一二年，由他主演的电影《颍河岸畔的春天》获得了第九届美国圣地亚哥国际儿童电影节最佳音乐故事片大奖，取得了国际认可；也是在这一年，他尝试了新的艺术形式，参演了个人首部微电影《三星映像爱情》。二零一三年十二月，他出演了由文学大师茅盾原著改编的电影《蚀》，以及一部时尚情感剧《爆米花》。二零一四年，他参演了由杨丞琳、郑恺主演的都市浪漫爱情励志偶像剧《一见不钟情》；同年，他还出演了电视剧《别让爱你的人等太久》，在剧中饰演了角色黄少天。 二零一五年，他继续活跃于电视荧屏，先后参演了电视剧《美丽的秘密》和《爱的妇产科2》，在后者中，他饰演了一位堪称典范的好丈夫“林明”，给观众留下了深刻印象。二零一六年，他加盟了一部当代都市生活题材作品《黄大妮》的拍摄工作；同年八月四日，凭借在谢军导演的作品《暗剑》中的出色表现，他最终摘得了二零一六年度洛杉矶Nollywood电影金像奖“最佳男演员”的桂冠；此外，他还与郑元畅、王丽坤合作，出演了古装科幻宫廷剧《天泪传奇之凤凰无双》，在剧中饰演驸马薛璧；并与蒋欣、陆毅合作，共同出演了电视剧《盲约》。 二零一七年，他与齐奎共同主演了电视剧《区小队》；同年，他还参与了电视剧《爱我就别想太多》的拍摄，在剧中饰演熊伟；并与王泷正、甘露领衔主演了一部超级网剧《罪夜无间》，在剧中成功塑造了帅气却跋扈的巡捕界公子张天笑这一复杂角色。二零一八年十月十一日，他与肖燕、寇家瑞合作出演的电视剧《小娘惹》与观众见面。二零二零年，他参演了电视剧《春风又绿江南》，在剧中饰演潘建强；同年四月七日，他参演的古装传奇剧《清平乐》播出，他在剧中饰演了历史人物冯京。二零二二年十月九日，中国视协电视文艺节目“永远跟党走 奋进新征程“节目单正式公布，其中包含由纪宁演唱的歌曲《带着幸福来见你》。二零二三年，他参演的电影《里奇不眠夜》播出；同年九月十九日，他参演的电视剧《爱在青山绿水间》也与观众见面。二零二五年九月十九日，他参演的短剧《唐探之盛世少年》如期播出，延续了他的艺术生涯。
2021年12月29日，经相关程序推选与审议，该人士正式成为中国电视艺术家协会演员工作委员会的一员，担任委员职务。这一任命体现了行业对其专业能力与艺术贡献的认可，也标志着其将在协会框架内参与并推动演员行业的相关工作与建设。
纪宁拥有俊朗帅气的外形与卓尔不群的气质，在影视作品中所呈现的形象十分多样，既扮演过正直善良、形象光鲜的富家少爷，也诠释过勇敢坚毅、心思缜密的刑警侦探。通过在不同类型戏剧中的反复磨练，他的演技日益精进，越发纯熟。此外，纪宁在演戏过程中始终秉持着高度敬业与专注的态度，其表演细腻动人，表现力出众，在80后演员群体中，能保持如此谦逊踏实的工作作风尤为难得。2007年，他凭借主演的《妈妈无罪》开始受到广大观众的关注，随后由其担纲主演的《孽债2》、《枪炮侯》等影视作品也收获了广泛好评。特别是在近两年湖南卫视热播的剧集《一见不钟情》、《美丽的秘密》、《爱的妇产科2》中，他凭借不俗的表演实力，进一步奠定了自己作为当前湖南卫视热播剧中炙手可热当红小生的地位。由于他在《一见不钟情》和《美丽的秘密》这两部作品中饰演的都是性格复杂的反面人物，其所塑造的“渣男”形象也因此深入人心，给观众留下了极其深刻的印象。除了这些为大众所熟知的热播剧角色之外，纪宁还有着不太为普通观众所熟知的文艺小生一面，这一特质在其参演的诸多文艺题材电影中均有鲜明体现，并且取得了相当不错的成绩与口碑。此次《暗剑》在电影节上的成功展映，更为纪宁赢得了一批海外影迷的关注，不少外国观众对他的表演给予了高度评价与赞赏。