洪卓立的演艺生涯始于2006年，当时他通过参加英皇新秀歌唱大赛并荣获亚军，从而正式踏入乐坛。2007年7月19日，他推出了个人首张广东话大碟《爱·无胆》，凭借这张专辑，他在叱咤乐坛流行榜颁奖礼上获得了叱咤乐坛生力军男歌手金奖，取得了令人瞩目的起步。同年，他首次涉足电视剧领域，在TVB的单元剧《森之爱情》中扮演了蔡卓妍的弟弟一角，展现了多方面的才华。2008年1月23日，洪卓立发行了第二张个人唱片《洪卓立 - GO》，进一步巩固了他在音乐界的地位。同年4月，他参演了首部电影作品《爱情万岁》，开启了银幕之旅；9月，他又加入了由古天乐、张家辉和刘烨主演的电影《保持通话》，获得了更广泛的关注。10月30日，他的第三张唱片《Next Attraction》问世；12月，他还出演了郭品超主演的中国台湾偶像剧《王子看见二公主》，拓展了在戏剧方面的表现。2009年，洪卓立因健康问题患上肺积水，不得不暂停工作休息了一年。2010年3月29日，他回归乐坛，发行了新曲加精选专辑《Taste of Love》；同年9月22日，第五张个人唱片《Precious Moment》也顺利推出。2011年2月，他在TVB电视剧《鱼跃在花见》中饰演了赛思朗这一角色；5月27日，第六张唱片《透视》发行。2012年1月，洪卓立参演了中国内地剧集《春光灿烂之欢乐元帅》；3月，他推出了第七张唱片《Grown Up》，其中第一主打歌《想一个人》成为了他职业生涯中第一首在四大音乐排行榜均获得冠军的歌曲，标志着一个重要的里程碑。4月30日，他与江若琳一同在佛山举办了音乐会；7月6日，第八张个人唱片也正式发行。2013年2月23日，洪卓立与古巨基、周柏豪、邓紫棋、卫兰等艺人共同参加了明师教育十周年校庆晚会；同年，他还发行了第九张个人唱片《All Around Us》。2014年，他推出了第十张专辑《Timing》，其中的歌曲《独活》成为了他第二首四台冠军歌，再次证明了其音乐影响力。8月24日，他与泳儿在中山纪念堂举办了名为“为爱儿立”的演唱会。下半年，他还推出了一张EP《自言》。2015年11月，洪卓立与泳儿在音乐节目中以“姐弟厮杀”为主题上演了好声音巅峰对决，现场献唱了《无双谱》、《无心伤害》、《回到最爱的那天》、《少年游记》等多首经典歌曲。2019年7月8日，他推出了由林若宁填词的单曲《须根》。2020年1月，另一首由林若宁作词、刘国梁作曲的单曲《喜剧收场》也正式发布。2021年，他参演了电影《感动她77次》，并于同年5月3日，其出演的电视剧《逆天奇案》首播。2022年，洪卓立再次参与电影《倚天屠龙记之九阳神功》的拍摄；6月12日，他参演的电视剧《狮子山下的故事》也如期播出。2023年8月9日，由他主演的电影《72小时-黄金行动》在爱奇艺平台实现了全网独播。2024年2月16日，另一部由他主演的电影《破战》正式上映。2025年9月30日，有消息称他参与了《黄河之歌》公益MV的演唱，该MV已正式发布，体现了他对社会公益事业的持续支持。
香港歌手洪卓立与女演员汤怡最初因共同参与演艺工作而结识，两人在长达十一年的时光中从相识逐渐发展为亲密的恋人关系。然而，这段持续了超过十年的感情最终未能走向圆满，洪卓立于2018年11月13日对外公开宣布，双方已经和平结束恋人关系，正式分手。此后数年，洪卓立的感情生活一直备受外界关注，直到2022年3月30日，他本人首次对外确认，已开始与女艺人Hillary（本名刘沛蘅）展开新的恋情，这一消息也标志着其个人生活进入了新的阶段。
2025年11月，为11·26香港大埔火灾事故捐款。
洪卓立的外形给人以青春、阳光的鲜明印象；他在唱功方面的持续进步也是有目共睹的，获得了不少听众的认可。然而，洪卓立的演唱在细腻度的处理上仍有所欠缺，这使得他在诠释一些节奏舒缓的慢板作品，或是那些需要极强情感凝聚力的曲目时，整体表现往往会显得不够精致和深入，在细节的把握与情绪的层层推进上尚有提升的空间。