何育骏的家乡在山西省，他自幼便对军人这一职业怀有深厚的情感与向往。成长过程中，这种军人情结不断加深，深深影响着他的人生选择。高中毕业之际，他原本已做好打算，准备报考武警文工团，希望以此方式投身于向往的军旅生涯。然而，经过一番慎重考虑，他最终选择了继续求学，将这一计划暂时搁置，转而参加了普通高等院校的招生考试。后来，何育骏顺利进入北京电影学院学习，在大学期间，他接受了全面而系统的表演专业训练，扎实地掌握了戏剧与影视表演的理论知识与实践技能。这段宝贵的求学经历为他日后的事业发展奠定了坚实的基础。此外，何育骏也曾参与专业写真的拍摄，展现出其多样的形象与气质。
二零一一年，何育骏迎来了其演艺生涯的开端，他与唐沸潮、宋嘉、杨易等人共同出演了科幻偶像剧《火力少年王之舞动火力》。在该剧中，他塑造了火龙队队员杨帆这一角色，这部作品不仅是他的首部电视剧，也标志着他正式步入了演艺行业。次年，他参演了由曹京文执导的爱情题材电影《大别山之恋》，在片中他诠释了出生在音乐世家、对音乐与舞蹈充满热忱的天才少年兵兵；同一年，他还与宗鑫禹、张林、陈子豪联手主演了网络电影《混子》，饰演了性格叛逆、颇具个性的男主角李雨谦。二零一三年，何育骏的演艺事业继续拓展，他与牟凤彬、张海燕合作，主演了古装喜剧电影《山寨之王》，在片中他扮演了幽默风趣、令人印象深刻的官老二。进入二零一四年，他所主演的电影《大别山之恋》获得了“美国百夫长国际电影节”最佳浪漫影片奖项的肯定；也是在这一年，他与王雷、车晓、陈颢文共同主演了都市情感剧《酸甜苦辣小夫妻》，在剧中他演绎了阳光帅气、充满魅力的角色扎西。二零一五年一月，他携手孙坚、郑清文、雨婷儿，主演了古装穿越题材的网络剧《纳妾记》，饰演了呆萌可爱、书卷气浓厚的秀才龙子胥；同年，他还与戴阳天、吴映洁、谢其均合作，主演了民国背景的情感剧《戴流苏耳环的少女》，在剧中扮演了小金子一角；此外，他又与章贺、李曼合作，主演了抗战题材的电视剧《铁血军魂》；同年，他还出演了由林小鑫、许江华执导的红色主题电影《绝战》，在片中他担纲男主角张启明，并在此片中献出了自己的荧幕初吻；到了同年十二月，何育骏又接连出演了古装穿越网络剧《纳妾记2》与《纳妾记3》。二零一六年一月八日，他主演的民国悬疑剧《煮妇神探》于浙江卫视播出，他在剧中饰演了性格虽优柔寡断，但为爱情却能奋不顾身的富家公子马汉城；七月一日，由他领衔主演的红色主题电影《绝战》在全国范围内公映，他在片中再次饰演男一号张启明。同年十月二十日，其主演的悬疑动作类网络电影《老九门番外之二月花开》在爱奇艺平台首播；此后，他又主演了由朱江执导的悬疑推理网络电影《御前法医之大仵作》，在剧中饰演了专业冷静的法医宋邵。二零一七年四月，他主演的抗战剧《铁血军魂》在重庆卫视播出完毕，他在剧中塑造了爱国青年冯利民的形象。五月，他主演了玄幻爱情电影《hello狐仙大人》。八月三十一日，他主演的大电影《热血捕快陆小虾》正式上线播出，他在片中饰演了男主角陆小虾。十月，他主演的大型系列电影《魔国志》在新疆火热拍摄，他在片中饰演了青年时期的刘备。十一月，他主演的网络剧《开封奇谈》开播，他在剧中扮演了身兼算命师与璧月神教长老双重身份的马多明。二零一八年三月七日，他主演的大型系列电影《魔国志》在爱奇艺上线播出，他继续在片中饰演青年刘备。四月六日，他主演的三国题材魔幻巨制《魔国志2》在优酷平台上线，他再次出演了青年刘备这一角色。六月二十八日，他受邀出席了第六届中国襄阳大学生电影节，并凭借其主演的电影《热血捕快陆小虾》荣获了“最佳男主角奖”的殊荣。二零二零年十月十八日，他主演的民国动作电影《燕子盗》正式开机拍摄。二零二一年一月，他参演了由郝昭赫执导的电影《狄仁杰之通天神教》。二零二四年三月，他参演的电影《极速搏杀》上映。二零二五年十一月十五日，他出演的古装仙侠剧《勿扰飞升》播出。
除了拥有令人印象深刻的英俊外貌，何育骏在青少年群体中更被亲切地称为“火力少年王”，这一形象与他所饰演的电影《混子》中男主角李雨谦所具备的英挺伟岸的气质高度契合。自出道以来，何育骏始终保持着谦逊的学习态度，以严谨而专注的方式对待每一个接演的角色。从某些侧面看去，他的面容轮廓与李敏镐颇有几分神似，而在不同的神情与姿态间，又偶尔会流露出类似吴彦祖的独特气质。尽管凭借出众的外形条件足以获得众多关注，他却始终坚持磨砺演技，选择以实力证明自己。在演艺道路上，他通过一个个角色的深入揣摩与用心演绎，逐步积累经验，其刻苦钻研、全力拼搏的劲头，不禁让人联想到当年李冰冰那种被称作“拼三郎”的敬业精神与执着态度。