二零零二年，年仅十六岁的何珺因在舞剧《阿炳》中展现出精湛的表演技艺，随剧目一同荣获了由文化部颁发的“文华大奖”，并同时获得了第五届全国舞蹈大赛个人表演二等奖的优异成绩。此后，她于二零零四年顺利考入北京电影学院表演系，开始接受系统性的专业表演训练。在此期间，她也参与了影视作品的拍摄工作，其形象曾出现在《老情人》等作品的剧照之中。
在2007年，她首次涉足影视领域，出演了由陈兵导演执导的电视剧《朋友的朋友是朋友》，在剧中扮演薛佳琪一角，由此正式开启了她的演艺生涯。次年，即2008年，她参与了杨子导演的电影《心悸的味道》，并担纲了女二号子晓这一重要角色。时间来到2010年，她有幸参演了刘小草导演执导的一部胶片短片《SABBY》，该片曾入选纽约影展进行展映。2011年对她而言是作品颇丰的一年，她先是与方中信、邬君梅等知名演员合作，在王镝导演的都市近代题材电视剧《小洋楼》中出演了女二号司马若霜；同年，她又与演员季晨搭档，在赵翀导演的电影《夜迷宫》里饰演了女一号燕燕；此外，她还与郝荣光、戴欣合作，再次出演了赵翀导演的另一部电影《幸福有多远》，并在其中扮演女主角孙犁。 进入2012年，她的演艺事业继续稳步发展。她与卢芳生、姜瑞佳共同出演了潘小扬导演执导的青春言情电视剧《天使艾美丽》，成功塑造了性格复杂的腹黑公主柳瑶形象。同年，她还与自己的大学同班同学张钧涵合作，参演了由杨苗导演执导的微电影《老情人》，饰演了女一号之之。2013年，她先后与刘炆昊、戴梦梦合作，出演了电影《怀孕大冒险》，扮演女主角喜宝；随后，她又与黄海冰、王姬等资深演员联手，参演了以唐代诗人陈子昂生平故事为主线的历史传奇剧《大唐文宗》，在剧中诠释了太平公主这一历史人物。 2014年，她出演了刘健魁导演执导的系列数字电影《红英突击队》，在剧中担任女一号，饰演林蓓一角。同年8月，她接连参与了两部微电影的拍摄：在微电影《诱拐》中饰演女主角李艳，在另一部微电影《家宴》中则扮演了名为璐璐的角色。2015年，她的演艺活动依然活跃，先是与侯梦瑶、赵文瑄合作，在谭友业导演的电视剧《美人香》中出演了毓蓉一角；之后，她又参演了由路奇导演执导的史诗级抗战题材电视剧《东方战场》，在剧中饰演了将军左权的夫人刘志兰，生动展现了一位革命女性的形象。
何珺在电视剧《大唐文宗》中饰演太平公主这一重要历史角色，这无疑是对她本人一贯温婉柔和性格的一次大胆挑战。为了精准塑造这位复杂多面的公主形象，何珺在拍摄期间投入了大量心血，不仅深入研究剧本和历史背景，更在表演技巧上反复锤炼，从而实现了个人演技的显著突破与提升。她凭借其温柔慧美的外在形象与坚韧内在力量的出色结合，将人物刻画得入木三分，深深打动了广大观众。特别是在处理人物细腻曲折的情感戏份时，何珺对情绪层次与节奏的精准拿捏，赢得了观众与评论界的广泛赞誉。此外，她在其他多部作品中所展现的诙谐幽默的表演，也充分释放了其内在的喜剧天赋，证明了她在不同戏路上的可塑性与表演实力，这进一步奠定了她在演艺事业上的成功。
2011年1月，青年演员何珺经过选拔，成功入选张艺谋执导的电影《金陵十三钗》的“十三钗”演员阵容。然而，在电影拍摄尚未完成期间，何珺通过个人微博公开发布了自己在《金陵十三钗》中所饰演角色的具体旗袍造型照片，这一行为直接导致了影片关键角色信息的提前曝光。鉴于其严重违反了剧组保密协议，导演张艺谋最终决定将其从“十三钗”中除名。此后，在2012年3月，何珺通过媒体公开曝出张艺谋已秘密再婚并育有三名子女的私人生活新闻，引发了社会广泛关注与热议。不过，许多网友对此事的动机提出了质疑，他们认为何珺此举存在公报私仇的嫌疑，意图借助张艺谋的巨大社会影响力来炒作个人知名度，从而提升自己在公众视野中的曝光率。