何润东出生于美国加利福尼亚州，尽管自幼在西方教育环境中成长，但其家庭氛围与个人性格却深受传统观念的影响。他的父亲对他要求极为严格，这种严格体现在日常生活的方方面面。例如，在何润东小时候，父亲为了训练他掌握标准的中国人使用筷子的方式，特意在桶中放入豆子让他练习夹取，倘若夹不住，便会用象牙筷子责打他，甚至曾将筷子打断。不仅如此，在学习方面父亲也毫不放松，如果何润东的考试成绩低于八十分，同样会遭到父亲的体罚。由于家庭教育的这种模式，何润东很早就开始了独立生活的历程，他在十三岁时便远赴加拿大，少年时光大多辗转于艺术学校与比萨店的洗碗槽之间。作为家中唯一的男孩，父亲认为他必须早早学会承担重任，因此从十五岁起，父亲便不再向他提供任何生活费。为了筹措学费与日常开支，何润东不得不一边读书一边打工，每天课程结束后就立即投身于各种兼职工作中。与许多经济拮据的留学生相似，他刷过盘子、除过杂草、摇过珍珠奶茶、上门推销过菜刀，也清洗过公共厕所。在中学阶段，何润东曾表现出较为明显的自闭倾向，时常独自待在房间中，有时甚至会出现幻听现象，他很少向人倾诉内心，而是习惯通过绘画来表达自己的情绪。在加拿大读高中期间，他还因外国人的身份屡屡遭遇种族歧视，加之其脚毛并不浓密，同学便借此辱骂并讥笑他为“中国猴子”，指责他像女孩、娘娘腔，这种长期的集体霸凌给他带来了深重的心理阴影，以至于每天打完篮球后，他都不敢与其他队员一同淋浴，也畏惧在公共澡堂洗澡。后来，何润东进入安大略艺术设计学院攻读大学课程；尽管初到加拿大时他在语言沟通上并无障碍，却在文化适应方面经历了漫长的磨合期。在正式出道之前，他曾从事了一年多的模特工作；而在大二暑假，一次回家唱卡拉OK的机会，他被一位音乐人偶然发掘，由此阴差阳错地踏入了娱乐圈。这段充满挑战与转折的成长经历，为何润东日后的人生道路奠定了独特的基础，从他早年的一些童年照片中，亦能窥见那段岁月留下的痕迹。
一九九四年，何润东首次登上大银幕，在徐克执导的古装爱情电影《梁祝》中出演了祝英台的同学亭望春一角，由此正式开启了他的演艺生涯。一九九八年，他先是拍摄了台湾某碳酸饮料的记者篇广告；随后于十月推出了首张个人音乐EP《梦想的开始》，标志着其以歌手身份出道；紧接着在十二月二十四日，发行了首张个人音乐专辑《想你的爱》，该专辑共收录十首歌曲，其中包含了《想为自己写首歌》、《陪我去看蓝蓝的海》等作品。进入一九九九年，他为电视剧《小李飞刀》献唱片尾曲《没有我你怎么办》；四月十八日，推出了第二张个人音乐专辑《没有我你怎么办》，专辑中收录了《那年我们十七岁》、《听到留言请回话》等在内的十二首歌曲；五月十三日，由他与吴奇隆、李绮虹共同领衔主演的爱情电影《缘，妙不可言》（亦称作《缘份2000》）正式首映，他在片中饰演从香港赴上海经商的角色彼特，并为此片演唱了插曲《听到留言请回话》；六月十八日，他与范文芳合作主演的爱情电影《真心话》上映，何润东在片中担任男主角，饰演一位受过良好教育的“八卦”杂志记者李小心；同年，他还发行了第二张个人音乐EP《真心话》，并在乐坛获得肯定，荣获第22届香港电台“十大中文金曲”最有前途新人铜奖。二〇〇〇年三月，他推出了第三张个人音乐专辑《Hey! Lover》，这也是他首张以粤语演唱的专辑；五月二十七日，赵良骏执导的爱情电影《月亮的秘密》上映，他在片中扮演憨厚踏实的月饼师何润心；七月二十一日，他参演了由郑伊健、陈小春、舒淇、黎姿等联袂主演的犯罪动作电影《胜者为王》，在片中饰演为达目的不择手段的三联帮前任帮主之子雷复轰；十二月，他推出了第三张个人音乐EP《每次想到你》；此后，何润东逐渐将事业重心转向偶像剧领域，主要在中国内地及中国台湾发展，同时逐步减少了在中国香港的演艺活动。二〇〇一年一月十一日，由陆剑明执导的动作电影《暗斗》上映，何润东在片中饰演男主角徐杰；同年十一月二十二日，他与邱心志、蒋勤勤、黄奕共同领衔主演的古装武侠剧《卧虎藏龙》播出，他在剧中饰演天真活泼的罗小虎，这是其首次出演电视剧作品，并为此剧演唱了片尾曲《明天是最后一天》。
二零零二年一月十八日，由赵文卓、蒋勤勤、千叶真一与何润东共同领衔主演的古装奇幻武侠剧《风云》正式与观众见面，何润东在剧中成功塑造了性格沉默寡言、武艺高强的步惊云一角，其冷峻的形象深入人心；同年，他又与黄奕、谭建昌、李宗翰携手合作，主演了一部年代情感剧《奇迹》，在剧中他化身为积极进取、充满正能量的男主角赵成真，展现了人物在时代变迁中的成长与奋斗；到了七月九日，另一部由他与陈怡蓉、邱泽、胡雅萍共同主演的青春爱情剧《雪地里的星星》登陆荧屏，他在剧中饰演了自幼身患血癌的男主角Peter，细腻地演绎了角色面对生命与爱情时的复杂心境。二零零三年一月十一日，其参演的动作电影《军火》登陆大银幕，他在片中饰演了身手不凡的赤眉刺客肖丁；五月二十七日，他与孙俪、佟大为联袂主演的刑侦题材剧集《玉观音》播出，他所饰演的毛杰外表俊朗，给观众留下了深刻印象；八月十六日，一部特摄科幻电影《假面骑士555：消失的天堂》上映，何润东亦有参演；十月二十四日，他凭借出色的表现与独特的个人魅力，荣获Channel Young莱卡风尚颁奖典礼颁发的港台地区风尚男演员奖；十一月二十四日，他与聂远、黄少祺、王学兵共同领衔主演的古装剧《四大名捕斗将军》开播，他在剧中成功诠释了四大名捕之一、诸葛神侯的三弟子追命，展现了角色机敏果敢的特质；十二月一日，由焦恩俊、胡可、胡静与何润东领衔主演的古装神话剧《十八罗汉》播出，他饰演的惠海自幼被罗汉寺老方丈收养，内心却始终向往红尘俗世，不愿皈依佛门，角色充满了矛盾与挣扎。二零零四年，一部由孙俪、何润东、印小天、迟帅领衔主演的青春爱情剧《一米阳光》与观众见面，何润东在剧中饰演了气质冷峻秀逸的男主角金正武；四月一日，他与苏有朋、蔡琳联合主演的青春爱情剧《情定爱琴海》（亦被称为《缘分天空》）播出，他在剧中扮演了性格耿直、心地善良的黎耀翔；五月二十日，其主演的悬疑电影《密情追踪》举行首映，他在片中饰演了身为摄影师的男主角麦龙，通过镜头探寻真相；八月二十八日，他荣获第四届中国电视艺术十佳演员奖，演技获得业内肯定；十二月二十一日，他与刘烨、张铁林、邵兵联袂主演的古装剧《荆轲传奇》播出，他在剧中饰演了历史上著名的音乐家、荆轲的挚友高渐离。二零零五年一月十五日，其主演的另一部古装奇幻武侠剧《风云Ⅱ》播出；二月五日，其主演的惊悚悬疑电影《鬼来电2》上映，他在片中饰演野添孝子的丈夫陈雨亭，这也是他首次尝试鬼片题材的影视作品；二月二十八日，他与高圆圆、严屹宽、贾静雯共同主演的古装剧《秦王李世民》开播，他在剧中生动演绎了性格活泼可爱、行事放荡不羁的男主角李世民；八月十二日，由安以轩、蓝正龙、秦岚与何润东领衔主演的动作剧《中华英雄》播出，他所饰演的男主角华英雄出身铁匠家庭，性格豪迈果断，兼具敢爱敢恨与强烈的正义感；八月二十日，他与萧正楠、罗海琼、何美钿联袂主演的古装剧《中华小当家》与观众见面，他饰演的阿飞实则是皇帝流落民间的皇子；十一月十八日，他与徐熙媛、孙莉领衔主演的年代情感剧《夜半歌声》播出，他在剧中饰演了毁容前的男主角宋丹萍，展现了角色风华正茂时的面貌；十二月十七日，他获得福建省等沿海地区最受欢迎的男演员奖项。二零零六年六月六日，他在第二届电视剧风云榜颁奖典礼上荣获港台最受欢迎男演员奖；七月一日，他与袁泉、牛萌萌、霍亚明联袂主演的青春爱情剧《白屋之恋》播出，他在剧中饰演了从事城市景观设计工作的男主角尹童；七月十八日，他与李小冉、曾志伟、于小伟共同出演的都市爱情剧《巴黎童话》首播，他所饰演的男主角齐翔是一位专为影楼拍摄婚纱照片的摄影师；九月二十六日，他与胡歌、彭于晏、袁弘联合主演的古装剧《少年杨家将》首播，他所饰演的杨家将四郎杨延辉在金沙滩一役中失忆，后被辽人招为驸马，命运波折；十二月，他在第三届“时尚先生”评选颁奖典礼上获得年度最具活力风尚奖。二零零七年一月，其主演的古装武侠系列电影《陆小凤传奇》开始陆续上映，他在片中塑造了外号“剑神”、性格冷酷孤傲的西门吹雪形象；二月，他推出了个人第四张音乐专辑《好想对你说》，并首次尝试导演工作，亲自执导了专辑主打歌《黑色翅膀》的音乐录影带；五月五日，他与董洁、陈冠霖、寇振海联袂主演的古装言情剧《梁山伯与祝英台》首播，他在剧中饰演了饱读诗书、儒雅多情且对祝英台一片痴心的男主角梁山伯，并为此剧献唱了主题曲《双飞》；同年，他还与郭品超联袂主演了一部年代动作剧《精武飞鸿》，在剧中饰演了与闫应元结为兄弟、联手共抗外敌以振国威的男主角翟枫；八月三十一日，他与关颖、余男、林依轮联袂主演的科幻爱情喜剧电影《基因决定我爱你》首映，他在片中饰演了女主角四季的初恋男友食蚁兽；十月三十日，他荣获第一届模特大典最佳平面模特奖；十二月，他推出了个人单曲《我只在乎你》，并再次担任导演，拍摄了该歌曲的音乐录影带。二零零八年一月二十三日，他在年度时尚先生评选颁奖典礼上获得年度风尚艺人奖；九月十三日，他与木村多江联袂主演的现代剧《上海潮》播出，他在剧中饰演了男主角曹飞。二零零九年八月十三日，他与章子怡、范冰冰、苏志燮联合主演的爱情喜剧电影《非常完美》上映，他在片中饰演了成熟帅气、才华横溢的摄影师常瑞；十二月二十二日，他在BQ红人榜颁奖典礼上获得年度风尚飞跃红人奖。
二零一零年五月二日，一部由陈建斌、于和伟、张博等人共同出演的大型古装历史剧《三国》正式与观众见面，何润东在剧中精彩诠释了被誉为三国时期第一猛将的吕布一角，其骁勇形象深入人心；紧接着在五月三十日，他与徐熙媛、黄晓明联袂主演的青春爱情题材电视剧《泡沫之夏》迎来首播，何润东不仅担纲男主角，出演欧氏集团负责人的独子欧辰，更亲自担任了该剧的制作人，展现出多方面的才华；同年六月，他推出了个人第五张音乐专辑《完美情人》（亦被称为《我记得我爱过》），专辑中共收录十首歌曲，其中包括《香水》、《再爱我好吗》等作品，凭借这张专辑，他荣获了新城国语力颁奖典礼亚洲人气男歌手奖，而专辑中的歌曲《我记得我爱过》也成功摘得十大金曲奖；七月三十日，他与景甜、陶虹、印小天合作主演的爱情电影《我的美女老板》举行首映，何润东在片中饰演男主角杨雄，这是一个憨厚善良、积极热爱生活的阳光大男孩，他还与景甜共同献唱了影片的主题曲《好好就好》；八月一日，由赵柯、田亮、董璇、戚薇领衔主演的都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》播出，何润东在剧中饰演男主角卓原，其身份是朗雅公关的清洁工，同时也是吕笑笑的男朋友；十一月九日，他在搜狐秋季电视剧盛典上获得最具号召力男演员奖；十二月五日，他又斩获第8届东南劲爆音乐榜劲爆最具人气歌手奖；十二月二十一日，在BQ红人榜颁奖礼上，他同时荣获优酷搜索指数红人大奖以及年度最具影响力男演员大奖。进入二零一一年，四月八日，他与宋佳、乔什·汉纳姆、朱子岩联合主演的爱情电影《西藏往事》上映，何润东在片中突破形象，饰演了一位蓬头垢面、满脸胡渣的藏族青年农奴江措；四月十六日，他获得第15届全球华语榜中榜暨亚洲影响力大典港台地区电视剧最佳男演员奖；八月七日，在新城国语力颁奖礼上，他再度获颁亚洲人气偶像奖；同年，他还被评为第23届香港十大杰出衣着人士；十月二日，他与张钧甯、修杰楷、房思瑜联袂主演的青春爱情剧《真心请按两次铃》播出，他所饰演的男主角任家恺是一位公关行销公司的创意总监，不仅外表高大挺拔，性格更是冷静沉稳，处事风格极为严谨；十一月，他的摄影作品被《华夏地理》杂志评为华夏金框奖，并作为华人摄影师代表参加了美国《国家地理》全球摄影大赛；与此同时，在华人满意度调查即华鼎奖颁奖盛典上，他获得了最佳跨界飞越艺人大奖；十二月二日，他与宋佳搭档主演的抗战题材电影《遍地狼烟》首映，他在片中饰演枪法奇准的男主角牧良逢。二零一二年一月六日，他在爱奇艺年度盛典上获得年度最具突破电影演员奖以及互联网最具人气港台地区男演员奖；八月二十三日，他荣获风尚权力榜魅力艺人奖；十二月十五日，在优酷大剧盛典上，他获颁年度港台地区优酷指数最佳男主角奖；十二月二十八日，他与陈道明、秦岚、段奕宏联袂主演的古装传奇剧《楚汉传奇》首播，他成功塑造了秦末起义军领袖项羽这一经典角色，该角色在秦亡后自立为西楚霸王，何润东还为该剧演唱了宣传曲《霸王命》，并凭借其出色的演绎获得了第1届横店影视节“文荣奖”最佳男主角奖。二零一三年八月十三日，他与张钧甯领衔主演的都市情感剧《乐俊凯》播出，他在剧中饰演了深情且霸道的男主角乐俊凯；八月二十七日，他与李沁、阚清子、张勋杰合作主演的都市情感励志剧《璀璨人生》播出，他所饰演的男主角章赫凡性格内敛冷静，甚至有些冷血无情，为达目的可以不择手段，他还为该剧演唱了主题曲《叫醒爱》。二零一四年一月三十一日，他参演了由甄子丹、周润发、郭富城联合主演的古装神话电影《西游记之大闹天宫》，在片中饰演玉帝的外甥、负责把守南天门的二郎神；三月二十一日，他与陆毅、魏一联袂主演的动作电影《英雄之战》首映，他在片中饰演了霸气外露的拳击手Jason（关若飞）；五月二十九日，他为手游《大闹天宫HD》演唱的主题曲《大闹天宫》正式上线；七月十日，他与陈意涵、江铠同联袂主演的都市爱情励志剧《小时代之折纸时代》首播，他在剧中饰演《M.E》杂志总监、同时也是林萧顶头上司的宫洺。二零一五年四月二十六日，他与袁姗姗、黄少祺、邬靖靖联袂主演的年代剧《芙蓉锦》首播，他担纲男主角，饰演智勇双全的督军府参谋长高仲祺，并为此剧演唱了片头曲《芙蓉花开》；六月十九日，他与张钧甯领衔主演的爱情电影《我的男友和狗》上映，他所饰演的男主角沈浩介是一个注重生活品质的SOHO族；七月四日，他与张鲁一、叶璇、陶昕然联合主演的抗战剧《马上天下》播出，在剧中饰演陈秋石的儿子陈三川；同年，他还加盟了安徽卫视的户外互动真人秀节目《遇见男神》；十二月二十一日，他与宋茜、弦子、魏千翔联袂主演的都市情感励志剧《美丽的秘密》首播，他所饰演的男主角关毅是一位才华横溢、做事一丝不苟的音乐制作人，并为此剧演唱了片头曲《后知后觉的爱》。二零一六年三月八日，他与秦昊、周一围、张梓琳联袂主演的爱情电影《爱情麻辣烫之情定终身》首映，他在片中饰演身为导游的男主角刘家毅；五月二十日，他与李东学、夏梓桐领衔主演的动作电影《钢刀》上映，他担纲男主角，饰演放荡不羁、敢爱敢恨的马家军钢刀连连长王炳生；五月二十七日，他与张静初、金永敏联合主演的惊悚悬疑电影《蜜月酒店杀人事件》上映，他在片中饰演了一位滥赌成性的整形医生崔医生；七月一日，他与林心如、金世佳领衔主演的悬疑惊悚电影《魔轮》上映，他在片中饰演不善言语却勇猛果敢的男主角叶擎；十一月二十三日，他与李纯、牟星、范世錡领衔主演的悬疑动作剧《藏地密码》播出，他在剧中饰演为人正直、作风沉稳、疾恶如仇的男主角卓木强巴；十二月二日，由尔冬升执导的古装武侠电影《三少爷的剑》首映，何润东在片中饰演了痴迷武学、执着于研究剑法的绝世剑客燕十三。
二零一七年二月十日，一部由黄子韬、古力娜扎领衔主演的动作电影《游戏规则》正式登陆院线，他在片中担纲男主角李子豪，这一角色重情重义、叱咤风云，给观众留下了深刻印象；同年八月三十日，一部汇聚了孙俪、陈晓、任重等演员的年代剧《那年花开月正圆》与观众见面，他所塑造的吴家东院大少爷吴聘，不仅性格温文尔雅，更兼具才华横溢、待人和善的特质，其出色的演绎使他凭借该剧荣获了中国电视剧品质盛典年度影响力剧星奖；九月二十九日，他与张俪、吕凉、何赛飞共同主演的年代谍战剧《玄武》迎来首播，在剧中他化身身为中共地下党员的男主角李亨利，展现了在隐秘战线上的智慧与勇气；十二月四日，一部由张馨予、朱一龙、李心艾合作主演的古装悬疑剧《花谢花飞花满天》播出，他饰演的神京城花家大公子花满天，作为家族长子，不仅出身显赫、文武双全、才智过人，更肩负着保卫家国、铲除奸佞的重大责任。时间来到二零一八年，二月九日，他与卢广仲、严正岚、蔡振南一同出演的贺岁喜剧电影《花甲大人转男孩》欢乐上映；三月三日，由何润东自编自导自演的青春剧《翻墙的记忆》播出，他饰演的男主角高毅是华英高中的导师兼生教组长，这部剧集为他带来了广泛的认可，使其先后入围了第五十三届台湾电视金钟奖戏剧节目导演奖及戏剧节目编剧奖、第二十三届亚洲电视大奖最佳男主角奖及最佳导演奖，并最终成功摘得了第五十三届台湾电视金钟奖戏剧节目导演奖的桂冠。二零一九年六月二十一日，一部改编自赣南采茶歌舞剧《八子参军》的战争片《八子》上映，他在片中饰演了狙击手李大山这一角色；十二月六日，他出演的古装权谋剧《剑王朝》在爱奇艺平台首播，剧中他饰演了巴山剑场的剑首梁惊梦；同年十二月二十七日，他与刘宪华、林辰涵合作主演的动作冒险电影《征途》在香港地区上映，他在片中扮演了楚将军楚魂。进入二零二零年，二月十八日，他出演的一部古装武侠片《剑王朝之孤山剑藏》在爱奇艺独家上线；三月，由他亲自执导的黑暗悬疑剧《谁在你身边》在台中正式开机；五月一日，他与林允、宋威龙等领衔主演的都市情感剧《彼岸花》在爱奇艺播出，他在剧中饰演了为人豁达且仗义的汉森；七月三十一日，他与佟丽娅、韩庚领衔主演的史诗古装剧《浣溪沙》在横店开机，他在剧中饰演了历史人物吴王夫差。二零二一年一月二十二日，他特别出演的一部都市家庭情感剧《奶爸当家》正式开播；一月二十四日，他与吴谨言、殷桃等联袂主演的都市职场剧《正青春》在东方卫视、浙江卫视首播，他在剧中塑造了职业经理人温哲的形象。二零二二年八月八日，他与牛骏峰、胡冰卿联袂主演的商战传奇情感剧《悦来》在横店开机，他在剧中饰演大义果敢的方承业；八月三十一日，他与秦俊杰、梁洁联合出演的古装武侠剧《飞狐外传》在腾讯视频播出，他挑战了阴险反派田归农一角；十二月十七日，他与王鹤棣、陈钰琪联袂主演的古装剧《浮图缘》播出，在剧中他饰演了福王慕容高巩；与此同时，由他执导的都市情感剧《你的婚姻不是你的婚姻》系列第三部《恭请光临曾贾府喜事》也同步播出，该剧深入探讨了现代社会赋予女性的结婚生子框架，并对婚姻、家庭、信仰及多元性向等议题进行了深刻剖析。二零二三年一月三十一日，他与宋祖儿、刘宇宁共同出演的古装爱情剧《折腰》开机拍摄；十月二十三日，他与何泓姗搭档主演的古装宫廷剧《岁岁青莲》播出，他在剧中饰演了性格冷酷的皇子贺连信；十二月十五日，他参演的一部青春题材电视剧《左耳》在全网各大平台上线。二零二四年三月十三日，他友情出演的古装玄幻剧《烈焰》播出，在剧中他饰演了主角伍赓的父亲辛王；六月六日，他搭档陈妍希主演的传奇励志剧《但愿人长久》在江苏卫视、北京卫视双台播出，其在剧中饰演出身豪门、风度翩翩的优雅绅士汪仲文；六月十七日，他特别出演的古装武侠剧《铁血丹心》在腾讯视频独家播出，其在剧中饰演了经典角色南帝段智兴；十二月八日，他领衔主演的一部恐怖惊悚电影《凶咒之诡戏》正式开机；十二月十四日，由他执导并亲自参演的爱情剧《不如海边吹吹风》播出；十二月二十八日，他友情出演的另一部古装玄幻探案剧《大奉打更人》也与观众见面。展望二零二五年，五月十三日，备受期待的作品《折腰》正式定档开播。七月三日，他出演的电视剧《守诚者》如期播出。七月十五日，他参演的另一部电视剧《雀骨》宣布开机。七月二十六日，他参演的电视剧《华山论剑》播出。八月五日，又一部他参演的电视剧《华山论剑之南帝北丐》与观众见面。八月十日，他参演的电视剧《华山论剑之五绝争锋》也顺利播出。
何润东的父母均出生于中国香港，是地道的香港人。他的父亲何国魂先生长期从事舞台艺术工作，是一位资深的舞台设计师，在业内拥有丰富的经验与良好的声誉。在家庭中，何润东排行第三，他之前还有两位姐姐，因此他是家中最小的孩子，也是唯一的儿子。这样的家庭结构与成长环境，无疑对他的性格形成与事业发展产生了一定的影响。
何润东的妻子林姵希（常被称为Peggy，亦曾使用林静仪之名）在结识何润东之前，曾于百货公司担任专柜服务员一职。在何润东的持续鼓励与支持下，她逐步踏上了自主创业的道路，最终成功创立了个人品牌，转型为一名独立设计师。两人的恋情于2015年12月17日正式公开，当时何润东在社交媒体上分享了与Peggy甜蜜牵手的照片，引发广泛关注。随后，在2016年3月10日，何润东与相恋长达八年的女友Peggy于台北办理了结婚登记手续，正式结为夫妻。同年8月2日，何润东携新婚妻子Peggy共同出席了林心如的归宁宴，此次合体亮相是二人婚后首次公开面对媒体与公众。紧接着在8月11日，适逢两人相识九周年的纪念日，他们特别选择在内蒙古拍摄的一组唯美婚纱照得以发布，以此纪念这个具有特殊意义的日子。最终，在2016年9月1日，何润东与Peggy在台北举行了一场温馨而隆重的婚礼庆典，邀请亲友共同见证他们的幸福时刻。何润东结婚照
在日常生活中，何润东拥有丰富多样的个人爱好，其中包括绘画、摄影、打篮球、健身以及旅行。他尤其热衷于在个人博客上分享自己亲手绘制的漫画作品，这些画作常常以轻松活泼的风格呈现，而令人惊讶的是，完成一幅这样的漫画他通常仅需十五分钟左右。与此同时，他还是一位资深的摄影爱好者，在摄影设备上投入了大量心血与资源，仅购置各类专业器材的费用就累计高达数十万元。这些爱好不仅充实了他的业余生活，也展现出他在艺术与运动方面的浓厚兴趣与执着追求。
自幼年起，何润东便对戴眼镜的同窗抱有特别的观感，认为他们总是显得文质彬彬、气度不凡，内心因此萌生出对近视的莫名向往。为了实现这个愿望，他甚至有意无意地尝试各种可能损害视力的行为，最终成功让自己近视达到了一百度，如愿以偿地戴上了眼镜。然而，现实很快让他意识到，框架眼镜在日常生活中其实带来了诸多不便，远非想象中那般轻松。更令人意想不到的是，某次他误打误撞地戴上了母亲那副高达五百多度的隐形眼镜，导致连续一个月头晕目眩、视物模糊，这番经历反而使他的近视度数从一百度急剧加深到了二百五十度。直到2005年3月，何润东在台湾接受了激光矫正近视手术，才终于摆脱了长期依赖隐形眼镜的困扰，迎来了清晰而自由的视觉体验。
二零零六年二月二十二日，何润东现身东方卫视文艺频道录制的《闪电星感动》慈善募款活动现场，为罹患白血病的七岁男孩刘星筹集治疗费用；同年十二月二十九日，他参与了中央电视台主办的“中华情·凝聚爱”大型公益慈善晚会。二零零七年三月十一日，他出席首届新娱乐慈善群星会，并获颁最具热心闪电之星奖项；四月五日，何润东将限量改版的一千张《好想对你说》专辑版税，按每张捐出一百元新台币的标准，赠与“儿童福利联盟文教基金会”旗下援助受家暴儿童的项目；六月十九日，他亲自携带十万元现金前往“儿童福利联盟文教基金会”完成捐赠，同时摘下自己佩戴的价值四万二千元的手表，交由该基金会在网络进行义拍，所得款项同样用于帮扶遭受家庭暴力的儿童；十一月二十五日，何润东向台湾儿童暨家庭扶助基金会捐款十万元新台币，并将其个人单曲《我只在乎你》的销售所得全数捐给儿童家庭福利基金会发起的“给一个温暖的便当”专项计划；十二月二十七日，他参加音乐之声“我要上学”爱心义卖活动，现场捐献五万元现金，作为“春蕾寄宿制学校”的筹建基金。二零零八年二月，由于中国多地遭遇罕见暴雪灾害，何润东应邀参加以抗灾公益为主题的“托起爱·舞林盛典”，并亲自拿起铁锹协助清理道路积雪；三月二日，他在新娱乐慈善群星会上荣获“慈善之星”称号及二零零七年度感动之星奖；三月十六日，他与沈建弘一同赴安徽合肥参加“我要上学”公益行动；五月十四日，参与《大鹏嘚吧嘚》赈灾特别节目《众志成城 抗震救灾》的录制，并与其他艺人共同献唱公益歌曲《让世界充满爱》；五月十七日，他向四川地震灾区捐赠十万元人民币；五月二十日，何润东协同其他艺人将筹集到的一千六百余件衣物、两千余双鞋袜送达成都，为灾区民众送去温暖；五月三十一日，他亮相深圳卫视主办的抗震救灾特别节目《我们在一起》“为了地震灾区的孩子”专场晚会；六月，参加湖北卫视以“传递爱心”为主题的互动歌会《音乐集结号》，并前往中南广场流动献血车，为灾区民众捐献二百毫升血液；七月，他受联合劝募协会与东森购物邀请，担任“抢救危机家庭”活动代言人；十月二十二日，何润东出席成都慈善拍卖会，共筹得一万九千余元善款捐往四川地震灾区。二零零九年八月，他加入“Music Radio 音乐之声我要上学——爱的5003工程”爱体验探访之旅，与周笔畅、叶一茜共同担任“爱心大使”，随探访团前往河北丰宁满族自治县邓栅子小学探望学生，为学校及家庭送去关怀；九月，参与“音乐之声·我要上学”主题公益活动，现场资助二十五名儿童一年的学费；十月十三日，出席“群星唱世博——迎世博倒计时200天世博优秀歌曲演唱会”，与徐若瑄一同担任礼仪大使。二零一零年四月，他参加中央电视台赈灾活动，随电视剧《三国》剧组向灾区表达慰问；四月二十四日，亮相浙江卫视《麦霸英雄汇》推出的“玉树、加油”特别节目，该活动全部收入均捐献给玉树灾区；十月，何润东在受邀做客中央电视台《咏乐汇》节目时，现场捐赠环保内衣与环保CD，呼吁社会各界关爱地球、投身公益；同年，他获选为公益中国最佳公益慈善明星候选人。二零一一年三月，身为“世界展望会”代言人的何润东与张钧甯一同前往越南，为当地孩童准备了文具、生活用品及零食；三月十七日，他为日本大地震捐出一百万元新台币用以援助灾民；七月二十四日，他赴四川广元栖凤小学，受邀参加“留住一桶水”爱心公益活动。二零一二年五月十八日，何润东所在的《楚汉传奇》剧组为玉树学生募集校车善款；六月五日，他与舒淇共同出席“地球天使守护爱心”慈善活动。二零一三年一月，何润东与父亲连续第二年在自家附近社区举办工艺活动，在台湾宴请一百八十位独居老人并亲手赠送红包与白米；八月九日，他担任“八九量腰日”公益活动代言人。二零一四年九月十三日，他在生日当天通过向“芭莎公益慈善基金项目”捐款的方式庆祝生日；随后，出席“BAZAAR明星慈善夜”。二零一五年五月二十二日，何润东与横店影视城联合发起创办“飞·梦想”公益篮球赛，赛事期间门票收入全额捐赠给免费午餐基金。二零一七年九月，他担任“螺蛳壳爱心之夜”公益大使；十月十七日，为儿福联盟“我有我的‘霸’免权——反霸凌行动计划”担任爱心大使。二零一八年一月二十日，他携妻子林姵希参加由父亲连续八年举办的慈善爱心活动，向近两百位长者派发新年红包，并为共餐老人赠送棉被、暖暖包等生活物资；二月十一日，何润东出资并委托经纪人及师弟沈建宏探望板桥一家老人院的老人，送去生活物资与资金，这已是他连续第十年向该院奉献爱心；六月，他参与“关爱小耳畸形儿童患者”公益活动，并通过晒出侧耳倾听照片的方式助力公益传播。
何润东的精湛演技固然令人由衷敬佩，然而更先声夺人、给观众留下深刻印象的，或许是他那英俊潇洒的外表、轮廓分明的立体五官以及健硕挺拔的身材，迎面扑来的是一种浓郁的“霸道总裁”气息。即便是他一个细微的表情转换、一次深邃的眼神流转或是一个不经意的肢体动作，其中都蕴含着饱满而浓厚的情感张力。何润东本人给人的感觉温文尔雅，颇具修养，他的人生轨迹也展现了一种不断突破的多元才华：当他在绘画领域已展现出相当造诣时，却选择进入娱乐圈成为一名歌手；而当他的歌唱事业获得认可后，他又转而投身表演，开启演员生涯。他身上还有许多令人惊讶的闪光点，并且总能够将每一项所热爱的兴趣尽力追求到极致境界。 在电视剧《风云》中，何润东将步惊云这个角色身上那种冷酷、霸气而又内心深情的复杂特质，诠释得淋漓尽致，深入人心。而在另一部电视剧《楚汉传奇》里，他则充分展现了其作为演员的敬业精神与扎实功底，该有的王者气概全然不缺，更将项羽从最初血气方刚的热血青年，历经爱情洗礼与战争磨砺，最终蜕变为西楚霸王的整个成长过程与心理转变，细腻而富有层次地演绎出来。在电影《胜者为王》中，一向给人以纯情、邻家男孩印象的何润东，大胆突破自我，所饰演的黑帮人物不仅造型有型有款，更带给观众一种焕然一新的颠覆感。到了电影《遍地狼烟》里，他饰演了一位军人角色，为此剪短了头发，也将皮肤晒黑了许多，使得整个人的气质从原先的娃娃脸形象转变为更具硬朗男人味的成熟风貌。而在电影《游戏规则》中，何润东精准地把握住了角色身处“背叛”与“忠诚”两难抉择夹缝中的复杂情感细节，表演得十分精妙，情绪处理恰到好处，令人动容。无论是火花四溅、紧张刺激的动作戏份，还是缠绵悱恻、充满纠葛的情感戏码，何润东在片中的每一次出场总能带给观众新的惊喜。 此外，何润东那火爆健美的身材和十足的阳刚之气，也使他成为都市型男的杰出代表。在一组时尚杂志写真中，他通过几组风格各异的时尚造型，将其不同面向的暖男气质完美地诠释出来：当他身着西装时，便化身为风度翩翩的优雅绅士；而透过镜头展现出的分明肌肉线条，又尽显硬汉本色；其间穿插的一些搞怪表情连拍，则为他增添了阳光温暖的亲和一面。何润东正是以这样多面的魅力，持续吸引并打动着广大观众。
2023年12月12日，演员兼导演何润东在途经金门公园路一带时，其乘坐的车辆不幸遭遇交通事故，被后方驶来的车辆追尾碰撞。事故发生后，与何润东同车的副导演因身体不适被及时送往医院接受检查与观察，所幸经诊断仅有一根牙齿断裂，其余身体状况基本稳定，并无其他严重伤情。何润东本人当时虽同在车内，但并未在此次意外中受伤，身体安然无恙。此次事故所涉及的车辆为何润东个人所有，关于车祸发生的具体原因及相关责任认定，尚待当地警方进行更为深入的调查与核实后方能最终明确。