何家驹于一九四八年三月十四日出生在香港九龙城寨。在早年阶段，他曾自主购置了一家报馆，并亲自担任总编辑职务，当时他的事业经营得颇为顺利，收入也相当可观。然而，他后来不幸沾染了赌博的恶习，竟在短短三天之内输掉了高达两千万元的个人资产，导致积蓄尽失。在离开媒体行业之后，何家驹逐渐将事业重心转向演艺圈，开始了他在影视领域的探索与发展。此外，从何家驹年轻时期留下的照片中，亦能窥见其当年的风貌与气质。
何家驹的职业生涯始于传媒领域，随后他毅然转向演艺界发展。最初，他在电影片场从事各种基础杂务，凭借不懈努力与敏锐眼光，逐步晋升为香港最具影响力的经纪人之一。在其鼎盛时期，他所代理的艺人阵容堪称豪华，包括了周润发、刘德华、吕良伟、谭咏麟等多位巨星。此外，何家驹的才华并不局限于经纪事务，他还曾积极参与电影创作，涉足编剧与导演工作，展现出多方面的行业能力。在早年的经历中，何家驹离开报社后，于1976年加入香港一家广告公司任职。次年，也就是1977年，他开始投身电影《跳灰》的幕后制作环节；到了1978年，他更进一步，担任了电影《墙内墙外》的编剧工作；1979年，他转型担任电影《蝙蝠》的制片人。从1980年至1983年这段时间里，何家驹专注于经纪人角色，负责打理周润发、刘德华等知名艺人的事业。1983年，何家驹决定移居美国生活，经过数年的短暂休整，他再次返回香港，并以此为契机转换跑道，开始了自己的演员生涯。
在一九八七年，演员何家驹凭借在影片《监狱风云》中成功塑造了令人印象深刻的大反派“大屯”一角，首次获得了业界的重要认可，并由此入围第七届香港电影金像奖最佳男配角的角逐。虽然最终该奖项被凭借电影《人民英雄》有出色表现的梁朝伟夺得，但此次提名无疑成为何家驹职业生涯的关键转折点，令他真正从幕后工作走向台前，开始受到广泛关注。当时，他与同样以饰演反派角色著称的成奎安等人齐名，被媒体并称为香港影坛的“四大恶人”，奠定了其独特的银幕地位。此后，何家驹的片约不断，他很快与当时人气正盛的黎明、李嘉欣合作，共同出演了由潘文杰执导的武侠电影《飞狐外传》，进一步拓展了表演领域。而在电影《监狱风云》中，他再次饰演了名为“大屯”的角色，延续了其反派形象的塑造。时间来到一九八八年，何家驹不仅继续活跃于幕前，还尝试向导演领域发展，亲自参与了电影《玫瑰故事》的导演工作；同年，他亦参演了一部阵容强大的香港剧情电影《龙之家族》，与刘德华、郑则仕、莫少聪、惠英红、苗侨伟、汤镇业等众多知名演员同台演出。此外，于一九八八年上映的动作片《龙之家族》也是由刘家荣导演执导，何家驹在其中亦有参与。同样是在这一年，他在日后成为喜剧之王的周星驰的成名作品《霹雳先锋》中客串出演了“缩骨”一角，该片对周星驰意义重大，助其获得了第二十五届金马奖最佳男配角提名；何家驹亦在同一年出演了香港犯罪题材电影《学校风云》，并在片中饰演了名为Happy的角色，这部由刘松仁、袁洁莹、张耀扬、林正英、霍瑞华、李丽蕊等人联袂主演的动作电影于一九八八年八月二十日正式在中国香港地区上映。在作品《狱中龙》中，何家驹同样贡献了其独特的表演。进入一九八九年，他再次与巨星刘德华合作，并携手刘嘉玲、万梓良共同出演了由于仁泰执导的电影《轰天龙虎会》。随后在一九九零年，何家驹与刘德华的合作更为紧密，两人共同拍摄了电影《狱中龙》，片中何家驹所饰演的“马超”一角与刘德华扮演的阿豪之间有大量激烈的对手戏，其狠戾的表演给观众留下了深刻印象。一九九一年，何家驹继续其高产节奏，参演了由刘国昌导演的电影《五亿探长雷洛传》，再度与刘德华联袂出演；同年，他还参与了叶成康导演的电影《志在出位》，并在该片中饰演了名为Brother Tong的角色。一九九二年，何家驹在香港犯罪电影《力王》中扮演了典狱长一角，他所饰演的这位习练硬气功的所长，成为了片中主人公力王最为强大和难缠的敌人，其表演极具张力；此后，他又参演了由著名导演徐克执导的古装电影《黄飞鸿之二男儿当自强》，该片艺术品质获得肯定，曾荣获第十二届香港电影金像奖（一九九三年）的提名。在此之后，何家驹还出演了由陈木胜导演执导的香港电影《天若有情Ⅱ之天长地久》，这是一部由陈木胜执导、陈淑贤编剧的爱情题材影片，展现了何家驹在不同类型电影中的多样面貌。
对于广大影迷来说，演员何家驹所塑造的众多角色中，奉军军长这一形象尤为令人印象深刻。若论何家驹演艺生涯中相对更为出色的表现，则不得不提1993年由潘文杰执导的枭雄题材电影《上海皇帝之岁月风云》。这部影片在香港影史上占据独特地位，被誉为描绘“一代枭雄”的经典之作，其幕后更有资深电影人麦当雄亲自参与编剧工作。电影主要讲述了昔日上海滩风云人物杜月笙的崛起历程，并由吕良伟担纲主演。然而，何家驹在片中的登场可谓惊艳四座，他成功诠释了一位于二十年代率军进驻上海的奉军军长，其精湛的演技为影片增添了浓墨重彩的一笔。进入1994年，何家驹的演艺活动依然活跃，他先是在高林豹导演的香港电影《999谁是凶手》中进行了客串演出；随后，又参与了由朱继生执导的另一部香港电影《醉生梦死之湾仔之虎》的拍摄工作。同年，一部颇具野心、旨在集结众多反派角色的喜剧电影《奸人世家》上映，何家驹在其中突破性地饰演了一名警察。该片云集了当时香港影坛在观众心中极具分量的多位反派演员，阵容堪称强大。此外，在1994年7月2日于中国香港上映的电影《醉拳3》中，何家驹与郑少秋、李嘉欣、任达华等知名演员合作，出演了历史人物袁世凯。他在片中生动刻画了这位一心复辟帝制、沉迷于邪教的首脑形象，其剧情关键点在于袁世凯将邪教教主所赠的一枚玉扳指转赠给了四王爷的三公主沈玉（由李嘉欣饰演），这一举动最终引发了一系列复杂的纷争与混乱。
自一九九五年起，何家驹逐渐减少了在演艺界的常规工作，转而主要以客串身份出现在多部香港电影中。他曾与刘德华、关之琳共同合作，在影片《大冒险家》中进行了客串演出；随后又参与了徐克执导的喜剧电影《花月佳期》，同样以客串角色亮相。同年，他还加入了徐克导演的另一部喜剧作品《金玉满堂》的拍摄与演出工作。进入一九九六年，何家驹在刘鸿泉导演的喜剧电影《旺角的天空2之男烧衣》里饰演了“男烧衣”一角；同年亦出演了由马天耀执导、根据真实事件改编的动作电影《六魔女》，并在其中客串演出。此后，他还参与了黎继明导演的悬疑电影《孽欲追击档案之邪杀》的拍摄，该片由郑浩南与彭丹领衔主演，并于一九九六年六月二十二日在中国香港地区正式公映。一九九九年，何家驹出演了梁宏发导演以监狱为背景的影片《黑狱断肠歌之无期徒刑》。二〇〇〇年之后，何家驹的影视作品数量有所减少，其中他参演了刘宝贤执导的香港电影《雇佣兵》，在剧中扮演了“村长”这一角色。二〇〇三年，他先后出演了夏占士导演的香港灵异电影《灵异鬼世界》，以及田隽导演的港台恐怖片《新人肉叉烧包》，并在后者中饰演了名为郑忠的人物。二〇〇四年，何家驹又参与了中国香港喜剧片《跑路威龙》的拍摄与演出工作。《壹狱壹世界：高登阔少踎监日记》何家驹海报二零一四年十一月一日，在中国香港上映的动作题材电视剧《绝地苍狼》中，何家驹饰演了冯仕珍一角。此外，何家驹曾参与港产电影《壹狱壹世界：高登阔少踎监日记》的宣传活动，而这部作品竟成为了他职业生涯中的最后一部遗作。巧合的是，何家驹在该片中同样饰演了名为“大咪”的角色，尽管只是客串演出，却仿佛为他的银幕生涯画上了一个完整的句号，使其演艺旅途可谓“始于监狱题材，亦终于监狱题材”。该剧最终于二零一五年五月二十八日在中国香港地区上映。
近年来，何家驹的身体状况一直深受糖尿病的影响，健康状况持续不佳。此前，他更不幸罹患肺积水，由于未能得到及时且周全的诊治，病情逐渐恶化并发展为肺炎，此后其身体状况始终未见明显起色。根据香港媒体的相关报道，何家驹在深圳期间意外被自行车撞倒并受伤，事故发生后并未能及时获得妥善的医疗处理，这一情况导致其健康进一步受损。随后，因撞伤及原有疾病引发的一系列并发症，他于2015年1月18日中午被紧急送往伊利沙伯医院住院治疗。然而，尽管接受了医疗救治，其病情仍持续加重，最终延至同月27日凌晨，因多器官功能衰竭而不幸逝世。何家驹晚年照片（左一）
在长达三十年的演艺生涯中，何家驹以其在香港电影中塑造的各类恶棍、囚徒及奸诈角色而广为人知，他在《监狱风云》《狱中龙》《霹雳先锋》《古惑仔》《借种》《极度狂杀》等一系列观众们耳熟能详的经典作品里，将凶残之徒的形象刻画得入木三分，因而被媒体幽默地冠以“香港四大恶人”的称号。我与何家驹相识已久，彼此交情深厚，已有超过三十年的情谊，只是最近这十几年来联系渐少，未曾多见。他本人在生活中其实品性善良，待人真诚，不仅颇具艺术才华，而且见识广博，思想深刻。早年他主要从事幕后工作，正是在担任编剧期间，得到了著名导演林岭东的赏识，林岭东力邀他转型至幕前，在《监狱风云》中饰演关键的反派角色，这次演出成为他事业的重要转折点。凭借在此片中的出色表现，何家驹一举成名，成功从幕后工作者转型为台前演员，当时他与同样擅长演绎反派角色的成奎安等人齐名，被业界并称为香港影视圈内颇具代表性的“四大恶人”，其离世确实令众多影迷与友人感到深深惋惜。