何美璇于1994年出生在辽宁，自幼便对艺术表演怀有浓厚的憧憬与由衷的喜爱。2012年，她参加了艺术类高考，凭借出色的成绩顺利考入了北京电影学院表演专业本科班，与孙铱、纪子墨、孙嘉璐、尚语贤等多位艺人成为了同窗。在学习与成长过程中，何美璇始终对自我保持着极高的标准，并且展现出很强的自律精神。她不仅坚持规律健身，还热衷于通过打网球、练习瑜伽等多种方式来塑造并维持良好的体态。这些持之以恒的付出，都源于她内心坚定的目标——成为一名优秀的演员，从而最终实现自己长久以来的艺术梦想。
二零一五年四月三日，由她担任主演的悬疑惊悚影片《道士出山》正式登陆院线，她在片中饰演的角色穆然多次陷入生死危机，这部作品也标志着她个人演艺生涯的首部影视剧亮相；同年十二月三十一日，她与沈腾、马丽共同参演的喜剧电影《一念天堂》公映，她所扮演的兰兰是一位外形甜美清纯、性格可爱的萝莉形象。进入二零一六年，五月二十日其主演的剧情片《那年·同学之不作不死不青春》上映，她在片中化身为怀揣电影梦想的大学生陶静雯，生动演绎了追梦青年的成长历程。二零一七年四月十三日，她主演了一部民国背景的探案悬疑推理网络剧《被催眠的催眠师》，在剧中她诠释了表面看似单纯无害、实则内心深不可测的角色夏曳，该剧由导演谭嘉言亲自操刀执导；随后在九月二十八日，她主演的科教题材电影《我的未来谁做主》也与观众见面。二零一八年四月，她主演了都市职场题材剧集《一念时光》，饰演充满活力的元气少女孙洁萍；七月二十三日，她与鹿晗、关晓彤携手出演的青春热血格斗剧《甜蜜暴击》于湖南卫视金鹰独播剧场首播，她在剧中扮演高冷坚毅的拳击社副社长何小枫；同年十一月十一日，她与李立群、翟天临、董洁合作主演的都市家庭情感剧《幸福一家人》播出，她饰演气质优雅、秀外慧中的院长千金白雪一角。二零一九年六月十日，她参演的青春校园爱情网络剧《暗恋橘生淮南》在腾讯视频上线播出，剧中她出演了刁钻任性的市长女儿陈墨涵。二零二零年六月十七日，她与赵弈钦、厉嘉琪等人共同主演的都市美妆甜宠剧《99分女朋友》于优酷频道正式开播，她饰演了敢爱敢恨的整容模特魏蕾。二零二一年八月二十二日，她与郭俊辰、康宁等演员联袂主演的神话仙侠剧《百灵潭》在芒果TV播出，她在剧中化身为了给丈夫阿苏收集阳寿而努力的扇灵白扇；同年十二月三十日，由何美璇主演的冬日拾糖逗沙剧《一念时光》在优酷宠爱剧场实现全网独播。二零二二年六月十七日，她出演的都市爱情日常写生剧《爱情应该有的样子》正式播出；同年十二月二十二日，她主演的恐怖悬疑电影《僵尸山雀》在爱奇艺与腾讯视频同步上线；此外在十一月十四日，她参演的电视剧《爱的二八定律》也与观众见面。二零二三年四月二十四日，她主演的电影《女特警之暗战》在腾讯视频和爱奇艺双平台同步上线播出。
在电视剧《被催眠的催眠师》中，何美璇通过饰演表面看似人畜无害、实则心机深藏不露的夏曳这一角色，成功赢得了广大观众的深切认可与好评。纵观她参与的多部影视作品，何美璇所塑造的角色形象可谓丰富多样，彼此之间差异显著：其中既有阴郁寡言、气质冷漠的人物，也有刁蛮任性、骄纵鲜活的角色，还不乏软糯甜美、天真可爱的类型。无论哪一种性格特质，她都能凭借细腻深入的演绎将其刻画得入木三分，从而展现出其日益纯熟、游刃有余的表演功力。在一组公开的拳击主题写真中，何美璇身着黑色半袖运动上衣，搭配专业黑色拳击手套，不经意间展露的紧致腰身更是突显其优越的身材曲线。画面中的她时而目光炯炯、姿态挺拔，散发出不容置疑的霸气；时而亲密环抱沙袋，瞬间转为俏皮可爱的萌系少女，整体氛围充满灵动与朝气。长期坚持健身锻炼为何美璇塑造了令人称羡的纤细腰肢与修长双腿，这也使得她能够轻松驾驭各种风格的前沿时尚造型。无论是红毯上妩媚动人、风华绝代的华丽礼服，还是日常生活中清新甜美、舒适可人的私服搭配，只要经由何美璇的诠释，总能焕发出与众不同的独特魅力。