1975年12月2日，何美钿在广东省潮州市出生。她自五岁起便开始接触并系统学习体操项目，展现出过人的运动天赋。1987年，在全国少年体操锦标赛上，何美钿凭借出色的发挥，成功摘得了平衡木项目的冠军。1991年，她作为中国体操队的代表之一，远赴朝鲜参加国际邀请赛，并在自由体操项目中表现优异，最终赢得了冠军荣誉。此次赛事结束后，何美钿逐渐萌生了退役的想法，并计划在正式退役前先担任助教作为过渡。恰在此时，香港无线电视台来到体操队进行演员选拔，何美钿因其清新秀雅的外形与独特的气质被意外选中，从而迎来了人生轨迹的重要转折。1993年，何美钿正式结束了她的体操运动员生涯，转而踏入了演艺行业。
在结束体操运动员生涯后，何美钿转型进入教育领域，担任了助教职务。1994年，香港电视广播有限公司（TVB）前往体操队物色具备动作表演基础的演员，何美钿顺利通过选拔，与香港无线电视台正式签约，成为其旗下合约艺人之一。她参与拍摄的首部作品是TVB为庆祝成立二十八周年而特别推出的台庆剧《天降奇缘》，这部戏标志着她演艺事业的起点。随后在1995年，她出演了神话爱情题材剧集《天降奇缘》，该剧由温兆伦、郭蔼明、宣萱等知名演员共同主演，讲述了充满奇幻色彩的爱情故事。同年，何美钿还参演了由陈锦鸿、周慧敏、梁艺龄等人领衔主演的民国背景爱情剧《刀马旦》，在剧中她塑造了天真单纯、涉世未深的小师妹“阮菊玲”一角，进一步展现了其表演潜力。
一九九六年六月二十四日，一部由吕颂贤、梁艺龄、陈少霞等演员联袂出演的古装武侠剧《笑傲江湖》正式与观众见面。在该剧中，何美钿饰演了恒山派那位心地纯净、性情温婉的小尼姑“仪琳”，凭借对这一角色的生动演绎，她开始在演艺界崭露头角，获得了最初的关注。同年十一月，由刘仕裕执导，张卫健、江华、黎耀祥等共同主演的古装神话剧《西游记》播出，何美钿在剧中挑战了“哪吒”这一角色，这也是她与张卫健的首次合作，为两人之后的多次协作奠定了开端。时间来到一九九七年，何美钿参演了由李添胜执导，黄日华、陈浩民、樊少皇等担纲主演的古装武侠剧《天龙八部》，她所塑造的“钟灵”一角充满了天真烂漫的灵气，不仅深深印在了观众心中，也让她收获了日益增长的知名度与喜爱。进入新世纪后，她的演艺事业继续稳步发展：在二〇〇年的作品《棋武士》里，她饰演了叶夜心；同年的另一部剧集《机灵小不懂》中，她则化身为应籽福。二〇〇一年，她在《白手风云》中出演了上官雁一角。而至二〇〇四年，在作品《中华小当家》中，她又以“蜜糖”这一角色展现了不同的表演风貌。
在与TVB的合约期满后，何美钿正式签约飞腾娱乐影视有限公司，由此将事业重心转向内地及台湾地区，开启了新的演艺篇章。1998年，她首次与张卫健合作，共同参演了备受关注的作品《欢喜游龙》。次年，二人再度携手，联袂主演了古装武侠喜剧《少年英雄方世玉》，何美钿在剧中生动诠释了天性温柔善良、厨艺精湛的孤女“凌小小”一角。该剧在香港播出后反响热烈，收视率迅速攀升，一举打破了此前由《还珠格格》所保持的收视纪录，并长期稳居亚洲电视收视榜首。进入2000年，何美钿与张卫健第三度合作，携手黄文豪、樊亦敏等演员，共同出演了由鞠觉亮和郑健荣联合执导的古装武侠剧《棋武士》，她所饰演的“叶夜心”因一心为父报仇而终日苦练武功，却不幸走火入魔，其复杂内心与命运波折令人印象深刻。2001年，她继续与张卫健搭档，并与李冰冰、薛佳凝等联袂主演了由马精武、靳德茂执导的古装喜剧《机灵小不懂》，在剧中成功塑造了外表温文尔雅、内心却坚韧刚强的“应籽福”形象。连续五部戏的紧密合作，不仅使何美钿与张卫健的荧幕情侣形象深入人心，赢得了广大观众的喜爱，也让二人在戏外建立了真挚而深厚的友谊。2002年，在汪骏执导的武侠剧《金蚕丝雨》中，该剧由吴京、沈晓海、李小冉领衔主演，何美钿则饰演了与云飞扬青梅竹马、感情深厚的恋人“伦婉儿”。2003年，她与黄晓明、郑家榆、毛乐共同主演了由朱德承、余明生执导的古装喜剧《风流少年唐伯虎》，何美钿在剧中扮演了华府中厨艺高超、性格鲜明的厨师“石榴”。2004年7月1日，她与吴樾、舒畅、六小龄童等合作主演的古装武侠剧《连城诀》迎来首播，何美钿在剧中担纲女一号，饰演狄云青梅竹马的师妹及一生挚爱“戚芳”，其表演细腻动人；同年9月12日，她凭借出色的古装角色演绎，获得了天津日报报业集团颁发的津报读者奖最受欢迎古装女演员奖；紧接着在9月13日，她与钟汉良、寇世勋、恬妞等联袂主演的古装武侠剧《白手风云》也正式播出，何美钿在剧中出演了冰雪聪明、娇俏可爱的“上官雁”；10月1日，她与陈龙、徐少强、白庆琳共同主演的古装动作片《剑侠传奇》登陆院线，进一步展现了她在动作戏方面的潜力。2005年1月4日，何美钿与林志颖、胡可、李宗翰合作主演的古装言情剧《书剑情侠柳三变》播出，她所扮演的敢爱敢恨、率性洒脱的江湖小侠“虫虫”赢得了不少观众的青睐；同年9月24日，她与萧正楠、何润东、罗海琼领衔主演的饮食题材古装剧《中华小当家》与观众见面，何美钿在剧中饰演了一位个性十足、技艺超群的点心高手“蜜糖”。到了2006年，何美钿与萧蔷、钟汉良、陈龙等演员共同主演了根据梁羽生同名小说改编的古装武侠剧《侠骨丹心》，她在剧中精彩演绎了清纯可爱、性格直率且略带刁蛮的“仲燕燕”，为她的演艺履历再添一个鲜明的角色。
在二零零七年，演员何美钿参与了由著名导演尔冬升执导的剧情片《门徒》，该片汇聚了刘德华、古天乐、吴彦祖等多位实力派影星。此次演出中，她大胆突破以往清纯可爱的荧幕形象，尝试了更具挑战性的情节演绎，从而正式开启了个人演艺事业的转型阶段。次年，即二零零八年，她与关智斌、张檬、罗家英等演员合作，共同主演了由张箐执导的惊悚题材电影《荒村客栈》，进一步拓宽了戏路。到了二零一零年，何美钿与连凯、徐少强、柳海龙等一同出演了数字电影系列《水浒英雄谱》之《鼓上蚤时迁》，她在片中生动塑造了“神偷苏师妹”这一角色，演绎了其与时迁之间复杂而微妙的情感纠葛。二零一一年，她参演了由刘镇伟执导的喜剧电影《东成西就2011》，该片由陈奕迅、莫文蔚、郑伊健等知名艺人主演，何美钿在片中饰演了一位身怀绝技、干练聪慧的周董秘书。二零一二年，她与陈怡蓉、焦恩俊、翁虹等演员联袂主演了年代家庭励志剧《南国有佳人》，成功刻画了剧中传统中国女性“陈雪琳”的坚韧与温婉形象；同年十二月五日，由她领衔主演，与普超英、宗峰岩、郑岚侨等合作的青春励志电影《飞扬的青春》正式公映，她在片中饰演了纯真善良的乡村女孩“小果子”，其自然质朴的表演获得了观众的认可。进入二零一四年，三月十四日，她参演的爱情魔幻电影《非狐外传》登陆院线；随后在四月二十日，她与吴京安、章婷婷、于又川等主演的战争题材影片《密战黑茶山》也如期上映，持续展现了其在不同类型作品中的活跃表现。
自2015年以来，何美钿逐渐减少了在荧幕前的持续曝光，其演艺活动的频率有所放缓，因而慢慢淡出了广大观众的日常视线。然而，这并不意味着她完全告别了演艺事业，她依然以间歇性的方式参与影视创作，并陆续有新的作品与久候的观众见面。例如在2017年1月3日，一部由黄祖权执导，吴磊、陈翔、张予曦等演员领衔主演的古装奇幻剧《奇星记之鲜衣怒马少年时》正式首播，何美钿在该剧中饰演了身手矫健、性格鲜明的角色——十三姐“黄千寻”，其表演给观众留下了深刻印象。到了2020年，她再次出现在公众视野中，参演了一部革命历史题材的电视剧《爱在风起云涌时》。紧接着在2021年，她又参与了另一部电视剧《这个世界不看脸》的拍摄工作。最近的一次亮相则是在2023年11月13日，其主演的电影《护国密探》于爱奇艺平台正式上线播出，在这部影片中，何美钿饰演了肩负重任的护国密探梅香一角，展现了其依旧沉稳而富有层次的演技。
何美钿的父亲之所以为她选择“钿”这个字作为名字，一方面是因为它的读音优美悦耳，另一方面则是由于“钿”字在字形结构上同时包含了“金”与“田”两个部分，寓意着财富与丰饶的土地，父亲借此寄托了对女儿未来生活丰足安康的深切期盼。这个名字承载了一位父亲对何美钿人生道路的美好祝愿。到了1980年，何美钿正式投身于体操训练，由此开启了她作为运动员的职业生涯。在体操项目中，她尤其擅长平衡木和自由体操，这两项是她的优势所在，凭借出色的表现，她屡次在全国性赛事中跻身前八名的行列。长期艰苦的体育训练不仅让何美钿尝遍了辛酸与磨砺，更在这个过程中锤炼了她坚韧不拔的意志品质，同时也显著增强了她的自信心与自我认同感。
何美钿与张卫健在众多影视作品中所塑造的银幕情侣形象可谓深入人心，赢得了广大观众的喜爱与认可，然而在现实生活里，两人并未发展成真正的情侣关系。另一方面，陈志朋早年曾与何美钿因共同参与拍摄作品《少年英雄之洪文定》而相识，在随后的多次访谈中，陈志朋都坦诚表示，何美钿始终是他演艺生涯中最为心动且印象深刻的合作女演员之一。
自出道以来，何美钿始终以专注的态度投身于演艺工作，在镜头前兢兢业业，而她的感情生活则始终保持低调，鲜少为外界所知晓。她曾坦言，自己更偏爱平静安稳的生活方式，不会为了追求演技上的突破或事业上的发展而过度牺牲个人隐私与家庭生活。在她看来，自己是一位需要充分休息与调整的艺人，因此在完成每一部作品的拍摄后，都会特意留出一段缓冲期，让自己从紧张的拍摄节奏中舒缓下来，重新积蓄能量。2017年之后，她逐渐放慢了事业的步调，有意减少了工作的密度，将更多的注意力转向现实生活中的点滴美好，用心品味闲暇时光带来的宁静与自在。
二零零五年九月二十四日，知名艺人何美钿出席了在上海举办的“SPARKLE LIVE SHOW2005闪亮爱心夜”公益活动现场。她不仅以自身影响力积极呼吁社会各界人士共同参与慈善、奉献爱心，还精心准备了多件个人珍藏的心爱礼物进行现场展示并当场捐出。据悉，这些充满意义的礼物后续均会通过线上拍卖平台进行公开拍卖，所得全部款项将悉数捐赠给相关慈善机构，用于支持各类公益项目。时隔一年有余，至二零零六年十一月，何美钿再次展现出其对公益事业的持续关注，此次她特别委托自己的经纪公司，对位于沈阳的冰川动物乐园内的野生动物展开了具体而切实的义务救助行动，为野生动物的保护与福利贡献了自己的一份力量。
在《少年英雄方世玉》中，何美钿凭借聪慧灵动的凌小小一角给观众留下了深刻印象，而在吕颂贤版《笑傲江湖》中，她又成功塑造了柔弱纯善的仪琳小师妹。长期以来，何美钿在荧屏上始终保持着娇小清新、亲切可人的形象。她天生拥有一张甜美动人的脸庞，举止言谈间不时流露出一种自然温婉的独特气质。在《笑傲江湖》中，她所饰演的仪琳同样延续了这种温婉柔美的特质，角色显得楚楚可怜、惹人疼爱，同时又不失几分天真懵懂的娇憨之态，足见她对角色性格的揣摩与把握十分到位。在多数观众心中，何美钿一直给人以外表柔美却内心正直、颇具侠义气质的荧屏印象，然而在电视剧《南国有佳人》中，她突破了以往的戏路，将那位泪眼婆娑、命运多舛的悲情佳人陈雪琳演绎得淋漓尽致，展现出更为宽广的表演层次与情感深度。