一九九五年，何佳怡开启了她的演艺生涯，首次参演了电视剧《道北人》。两年后，她凭借努力成功考入中央戏剧学院，这一关键抉择成为她人生道路上的重要转折点。二零零零年，她出演了当时热播的电视剧《大汉天子》，在该系列的前后两部作品中，她分别塑造了性格刁蛮任性的皇后陈阿娇与以美貌侍奉君主的李娃这两个截然不同的角色，展现了其表演的可塑性。随后，她在青春剧《海洋馆的约会》中又呈现了活泼俏皮的一面。进入二零零一年，她主演了讲述上世纪三十年代故事的电视剧《骗侠传奇》，在剧中饰演了名为“一剪梅”的角色。同年，她还参演了电视剧《海洋馆的约会》。此外，在作品《海洋馆的约会》中她饰演了麦琪云（右），在《海洋馆的约会》中饰演麦琪云（左2），在《海洋馆的约会》中饰演麦琪云（中1）。同样是二零零一年，在《海洋馆的约会》中她再次饰演了麦琪云一角。二零零四年，她参演了电视剧《婚姻的故事》，在剧中扮演了命运悲情的角色雪子。 二零零九年十二月，何佳怡正式签约保利博纳公司，事业步入新阶段。二零一零年，她参演了张纪中执导的电视剧版《倚天屠龙记》，成功诠释了侠女纪晓芙这一经典人物。次年，她在电视剧《新水浒传》中不仅参与演出，更担任了艺员总监的职务。二零一二年，她与陈浩民、刘亚津、洪天明等演员合作，主演了电视剧《活佛济公之天鹅梦》，在剧中饰演庄红杏。同年，她还参演了由于正监制的新版《笑傲江湖》，扮演定逸一角。在相关作品《倚天屠龙记》中她饰演了纪晓芙（后右），在《倚天屠龙记》中则饰演纪晓芙（左）。 二零一三年，她与张峻宁、高虎、杜奕衡等合作，出演了电视剧《龙门飞甲》。同年，她还参演了由鞠觉亮执导，钟汉良、刘筱筱、张晓龙、吴刚、吴孟达等联袂主演的电视剧《十月围城》。二零一四年，她与张嘉倪、蔡宜达、刘锡明共同出演了电视剧《侠客行》。二零一五年，她与陈晓、袁姗姗、张哲瀚合作，参演了电视剧《云巅之上》。 二零一八年，她在古装宫廷剧《延禧攻略》中饰演了张嬷嬷一角。二零一九年一月十九日，她参演的电视剧《皓镧传》播出，她在剧中饰演夏太妃，并在《皓镧传》中同样饰演了这一角色。二零二零年七月八日，她主演的大型荒诞悬疑清宫传奇电视剧《那江烟花那江雨》于芒果TV播出，她在剧中饰演了皇后。 二零二一年，她参演的电视剧《玉楼春》播出；同年四月十五日，她参演电视剧《骊歌行》，饰演盛夫人。八月三十一日，她参演的另一部电视剧《一剪芳华》播出，剧中她饰演那敏。二零二二年，她参演的电视剧《传家》也与观众见面。在作品《骊歌行》中，她再次饰演了盛夫人。 二零二四年一月十五日，她参演的电视剧《风华往事》播出。二零二五年一月二十五日，她参演的电视剧《五福临门》播出；同年五月二十二日，她参演的电视剧《修仙记之何仙姑传》亦告播出。在《风华往事》中，她饰演了三姐。 回顾其更早的演艺记录：二零一零年，在《又见白娘子》和《又见白娘子》中，她均饰演了名为朱雀的角色。二零零八年，她在《鹿鼎记》与《鹿鼎记》中两度饰演九难师太；同年，还在《春秋淹城》和《春秋淹城》中饰演了女将军碧蓉。二零零六年，在作品《不负天职》中，她饰演了罗金兰。二零零五年，她在《正德演义》、《正德演义》及《正德演义》中多次饰演了周妃一角。此外，二零零九年还有为《非诚勿扰》拍摄的宣传照留存。
何佳怡的父母均是四川省南充市纺织机械厂的退休职工，她的母亲早年曾在当地川剧团任职，这一家庭背景使得何佳怡自幼便受到戏剧艺术的熏陶，对舞台表演产生了浓厚的兴趣。在个人生活方面，她拥有一个温馨美满的家庭，并与丈夫育有一个活泼可爱的儿子。她的丈夫并非演艺圈内人士，而是在金融行业从事相关工作。
二零零七年五月二十七日下午，演员何佳怡与胡东一同顶着炎炎烈日，在成都铂金城广场参与义工活动，他们积极向过往路人发出呼吁，希望汇聚社会爱心，共同资助一名十六岁的智障男孩，为其生活与康复提供支持。此外，何佳怡在二零零八年五月汶川大地震发生后，迅速行动，第一时间捐献了善款以及各类急需的衣物等物资。同月十六日，响应所在公司的号召，她积极参与了华谊兄弟组织的赈灾歌曲《我们有爱》的录制工作，以歌声传递温暖与力量。除了多次向灾区捐款捐物之外，何佳怡长期以来还持续投身于各类慈善义演活动，以实际行动践行公益精神，展现出一名公众人物的社会责任感。
在中国演艺界，能够有幸参与多部经典名著改编作品的演员实属凤毛麟角，而何佳怡正是其中一位令人瞩目的代表。她凭借其独特的机缘与深厚的艺术积淀，先后参演了中国古典文学中备受推崇的“四大名著”中的三部，这无疑彰显了她与经典作品之间深厚的不解之缘。无论是《红楼梦》、《西游记》还是《水浒传》，她都留下了属于自己的鲜明印记。此外，她还涉足武侠文学的殿堂，在金庸先生脍炙人口的作品《鹿鼎记》与《倚天屠龙记》中，何佳怡同样以精湛的演技诠释了各具特色的人物。正是通过对这些经典角色的生动塑造，她的表演深深打动了广大观众，并因此获得了“名著专业户”这一亲切而贴切的称号。