何佳宣的家乡位于中国东北地区的黑龙江省哈尔滨市，在她十七岁那年，得益于父母的鼓励与支持，她成功考入了位于北京的新面孔模特学校。在校期间，她系统学习了模特行业的专业理论知识，并接受了包括形体塑造、台步技巧在内的全面仪态训练。二零一一年，何佳宣报名参加了业内颇具影响力的“中国新面孔模特大赛”，凭借其出色表现，最终在总决赛中荣获季军。此次比赛成为她职业道路的重要起点，此后她便正式踏入模特行业，不仅陆续参与了多个商业广告的拍摄工作，也出品了众多风格各异的平面写真作品，逐步积累了丰富的行业经验。她的这些早期经历，也为她后来参与诸如二零一七年时尚季开幕活动等重要时尚盛事奠定了坚实的基础。
二零一四年，何佳宣正式开启了他的演艺生涯，其首部电影作品是陆川执导的动作冒险片《九层妖塔》（原名《鬼吹灯之九层妖塔》），他在片中饰演了749局的研究员小何一角，由此步入了演艺圈。次年，他参演了由毛俊杰、朱梓骁、郝泽嘉联袂主演的都市青春励志剧《花火》，在剧中扮演英俊潇洒的富家子弟郭可豪，这也是他首次涉足电视剧领域；同年，他还与阿丽亚、王品、陈昊宇共同主演了都市偶像剧《超霸花神》；此后，又在秦海璐、丁一宇、李菲儿主演的都市情感剧《女人花似梦》中出演了冷面保镖凯文这一角色。二零一六年，何佳宣出演了由胡东升执导的爱情电影《爱上最初的你》；同年，他还与陈学冬、白敬亭一同参演了根据郭敬明同名小说改编的青春校园偶像剧《夏至未至》，在剧中生动诠释了学习成绩不佳但为人冲动又讲义气的学生罗旭。二零一七年，他与贠辰鑫、黄小超、吴楚一合作主演了青春校园喜剧《极品学渣》，饰演帅气多金的角色王思瀚；同年六月十二日，其与黄晓明、宋茜、盛一伦共同出演的古装魔幻剧《上古情歌》于东方卫视首播，他在剧中扮演大荒第一公子凌云晟仑的弟弟凌云渐幽，与盛一伦饰演一对兄弟，此次演出也是他首次在影视作品中尝试古装造型；同年，他还联合熊梓淇、赖雨濛、董力主演了都市爱情剧《爱情的开关》。直至二零二一年八月十日，何佳宣出演的年代情感剧《亲爱的爸妈》正式播出，他在剧中饰演了侯凯这一角色。
2017年7月3日，何佳宣受邀出席了由中华少年儿童慈善救助基金会发起并主办的“宝贝守护计划基因库”项目启动仪式。在本次活动中，她正式获任为该项目的爱心大使，以个人影响力呼吁社会各界关注儿童健康与安全议题。“宝贝守护计划基因库”旨在通过先进的基因科技手段，为儿童提供一份重要的健康保障，其启动标志着我国在儿童公益与健康预防领域迈出了坚实的一步。何佳宣在仪式上表达了对此公益项目的深切认同，并表示将持续支持相关公益事业的推进。
何佳宣拥有挺拔而匀称的身姿，搭配一张清秀俊朗的脸庞，每当他展露笑容时，总能让人感受到一种温暖而明亮的阳光气息。在电视剧《夏至未至》中，何佳宣成功塑造了罗旭这一角色，将那位学习成绩欠佳、性格热血又时常冲动的少年演绎得鲜活而深刻，给人留下了难忘的印象。出席活动时，他身着一套剪裁得体的黑色西装，下身搭配休闲风格的牛仔裤与一双简洁的白色板鞋，这一装扮不仅时尚大方，更凸显出他优越的身材比例与长腿优势。正因为如此，何佳宣被许多观众和媒体亲切地称为“长腿小鲜肉”。他不仅凭借出众的外形条件吸引目光，更以活泼灵动、富有感染力的表演赢得了认可，其专业态度与表现力也得到了剧组同仁及各界媒体的一致好评。