一九八八年,韩石圭通过参与一部十六毫米短片电影《寻找彩虹》的拍摄,完成了其演艺生涯中的首次戏剧实践,迈出了探索表演艺术的第一步。韩石圭写真显示,次年即一九八九年,他顺利从东国大学戏剧电影科毕业,并于一九九零年成功考入韩国广播公司,成为第二十二期招聘的配音演员。一九九一年,韩石圭又通过选拔成为文化广播公司第二十期招聘演员,同年他出演了真正意义上的首部影视作品《我们的天国》,由此正式踏入演艺行业。一九九四年,他凭借在电视剧《汉城之月》中生动刻画了一个游手好闲的二流子角色而赢得观众与评论界的广泛好评。一九九五年,他与演员金惠秀共同主演了由李光勋执导的爱情喜剧片《风流医生》,其出色表现使他获得了第十六届韩国青龙电影奖最佳男演员提名,随后更在一九九六年斩获第三十二届韩国百想艺术大赏电影类奖项的最佳新人男演员奖。一九九六年,他与沈惠珍合作,主演了姜帝圭的导演处女作《银杏树床》,该片上映后反响热烈,成为当年韩国电影市场的票房冠军;韩石圭亦因此片获得第十七届韩国青龙电影奖最佳男演员提名。一九九七年,他再次与沈惠珍搭档,出演了李沧东导演“绿色”系列的首部作品《绿鱼》,在片中饰演一位退伍后沦为古惑仔的角色“莫东”,凭借这一复杂角色的精湛演绎,他接连荣获第十八届韩国青龙电影奖、第三十三届韩国百想艺术大赏电影类奖项以及第三十五届韩国电影大钟奖的最佳男演员奖。韩石圭出席活动记录显示,一九九八年,他与沈银河联袂主演爱情电影《八月照相馆》,饰演性格温和细心的男主角正元,影片上映后获得如潮好评,他也因此获得第十九届韩国青龙电影奖最佳男演员提名。一九九九年,他与崔岷植、宋康昊、金允珍等共同主演了姜帝圭执导的谍战动作大片《生死谍变》,在片中扮演韩国高级特工柳忠源;该片最终吸引了约六百六十万观影人次,市场表现极为成功,韩石圭亦凭此角色获得第二十届韩国青龙电影奖最佳男演员提名。二零零三年,在继一九九九年出演《爱的肢解》之后,韩石圭时隔数年重返大银幕,与演员高小英合作主演了谍战动作片《双重间谍》,并在片中挑战自我,进行了其演艺生涯中首次全裸演出。二零零四年,他与李银珠共同主演了由边赫执导的惊悚爱情电影《红字》,在片中演绎了一个“自私的坏男人”形象;这部影片是韩石圭个人的第十部电影作品,曾在第九届釜山国际电影节上作为闭幕影片进行首映,并获得广泛赞誉。二零零六年,他搭档李凡秀、金敏贞,主演了金大宇执导的情色电影《淫乱书生》,饰演一位痴迷于创作淫乱书籍的贵族尹书;影片上映首日便吸引十六万观众入场观看,登顶票房排行榜首位,上映一周后累计观影人数达到八十八万零三百人次。韩石圭剧照资料显示,二零零八年,为寻求演艺事业的突破与转型,韩石圭主演了由安权泰与郭景泽共同执导的惊险动作片《以牙还牙》,在片中塑造了一位机智正义、破案率极高但脾气火爆的刑警白胜灿。二零一零年,韩石圭与金惠秀继一九九五年合作电影《风流医生》后,时隔十五年再度携手,共同主演了孙在坤执导的悬疑喜剧片《二楼的恶人》,他在片中饰演一位身份神秘的小说家。二零一一年,在阔别电视荧屏十六年之后,韩石圭再度出演电视剧,主演了SBS电视台推出的历史剧《树大根深》,成功塑造了朝鲜王朝杰出的国王世宗大王,展现了与以往大众熟知的圣君形象有所不同的人物深度,凭借此角他荣获二零一一年SBS演艺大赏的最高荣誉,并获得了第四十八届韩国百想艺术大赏电视类奖项最佳男演员提名。二零一二年,他主演了电影《我的帕瓦罗蒂》。二零一三年一月三十日,由柳承莞执导,韩石圭与河正宇、柳承范、全智贤共同主演的谍战动作片《柏林》正式上映,他在片中饰演韩国情报特工郑镇秀。二零一四年九月,他与李帝勋联袂主演的SBS电视台历史剧《秘密之门》首播,韩石圭在剧中饰演朝鲜王朝的英祖大王;同年十二月二十四日,他与高洙、朴信惠、柳演锡主演的古装电影《尚衣院》上映,他在片中饰演一位嫉贤妒能的王室服饰名匠曹石锡。二零一六年,他搭档金来沅主演犯罪题材电影《监狱》,饰演一位通过帮人解决监狱外各种麻烦事而成为“监狱之王”的角色郑益浩。同年十一月,他主演了SBS电视台的月火剧《浪漫医生金师傅》。二零一七年,他主演了电影《偶像》。二零一九年七月,他主演了OCN电视台的周末剧《监视者》。二零二二年十二月七日,由他主演的电视剧《今天可能有点辣》正式播出。二零二三年四月二十八日,他主演的《浪漫医生金师傅3》播出。二零二四年十月十一日,其主演的电视剧《如此亲密的背叛者》在SBS电视台播出,他在剧中饰演一位独自抚养女儿的父亲张泰洙。二零二五年九月十五日,他参演的电视剧《申社长计划》播出。
韩石圭以其俊朗出众的外表、挺拔修长的身形以及沉稳成熟的气质,与香港著名影星周润发颇为神似,因此在演艺界享有“韩国周润发”的美誉。他堪称稳重男性的典范,为人处世一贯低调谦和,那双深邃的眼眸中总是蕴藏着历经岁月洗礼后的成熟与令人倍感亲切的温暖。作为一名公认的实力派演员,韩石圭的表演功底深厚,演技可谓精湛纯熟,无可指摘。在SBS电视剧《树大根深》中,他成功塑造了世宗大王这一角色,彻底打破了观众对该历史人物固有的传统想象。他并未停留于表面的威严刻画,而是深入诠释了一位充满现实主义情怀的父亲与一位贤明君主的双重形象,将这位真实存在的历史人物生动、具体而富有感染力地再现于荧屏之上。这一极具深度与温度的演绎,不仅赢得了广大观众的热烈追捧,也获得了业内专业人士的广泛认可与高度赞誉。