顾佑明在求学期间便展现出卓越的运动天赋，曾是学校篮球队的核心成员。在正式踏入演艺行业之前，他凭借专业的健身技能，担任过王菲、周迅等知名艺人的私人健身教练；此后因机缘巧合转向演员事业发展，为此他系统地学习了大量表演课程，但在初期试镜阶段却屡屡受挫，经历了一段不断摸索的时期。值得关注的是，在转型成为演员之前，顾佑明已经拥有多重身份：他不仅是资深的健身教练，还是一名田径百米项目的国家二级运动员，同时具备国家篮球一级运动员的资格，更是健美领域的国家级健将，这些经历为他奠定了坚实的体能基础。在2006年，顾佑明先后参与了全国健身先生大赛以及全国体育模特大赛，并在这两项赛事中均夺得冠军荣誉。到了2007年，他再次挑战全国健身先生大赛，成功获得了季军的佳绩。2009年，他在《Men's Health时尚健康》杂志举办的COOL GUY大赛中荣获中国区冠军，并因此成为首位登上《Men's Health时尚健康》杂志封面的明星健身教练。2010年，他进一步总结自身经验，推出了专业的健身教学著作《COOLGUY冠军明星教练顾又铭教你打造王者身材》，为健身爱好者提供了系统的指导。顾佑明的职业生涯由此呈现出从体育健将到专业教练，再跨界至演艺领域的多元发展路径。
二零一一年，顾佑明正式开启了他的演艺生涯，其首部作品是都市爱情片《男得有爱》，他在片中成功塑造了律师劳伦斯一角，凭借这一角色顺利出道；同年六月，他受邀出席了《男士健康》杂志所主办的第七届体面大奖颁奖典礼。此外，顾佑明（曾用名顾又铭）在此期间为多本刊物拍摄了系列写真组图，包括《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》、《康熙来了》以及《康熙来了》等。进入二零一二年，六月五日，他与张柏芝、黄维德等演员合作出演的青春励志剧《裸爱》正式开机，顾佑明在剧中饰演了一位真诚且无畏的大学生吕风；此后，他参演的喜剧爱情片《擒爱记》与《男人结》也相继登陆大银幕。二零一三年，他出演了喜剧片《猛龙特囧》；三月，他参加了亚洲爆衫猛男选拔赛，展示其健硕身形；七月，他推出了个人首本写真集《寻找阿基里斯》；十月九日，他在BEAUTY美人大赏上荣获“年度两岸三地最受欢迎型男”奖项；十一月十四日，他与周秀娜、卢颂之共同主演的喜剧动作片《霹雳囧花》上映；同年，他还作为嘉宾参与了电视谈话性娱乐节目《康熙来了》的录制。在电影《远古大帝》的发布会上也出现了他的身影。二零一四年，他参演了浪漫幽默爱情片《爱情保卫战之PK白富美》；五月，应歌手萧淑慎之邀，他在其《女王》音乐录影带中担任男主角；随后，他推出了首张个人音乐专辑《神来了-阿基里斯》；七月，由其主演的动作奇幻片《轩辕剑传奇》上映；十二月，与马诗红、袁志博等演员合作的剿匪题材电视剧《剿匪英雄》上星播出，他在剧中精准诠释了神枪手申木仓这一角色。二零一五年，他参加了浙江卫视推出的极限闯关类节目《全能极限王》。在电视剧《扶摇》的剧照中亦可看到他的精彩表现。二零一六年二月四日，他与陈彦妃、胡宇威等人搭档主演的都市偶像剧《幸福又见彩虹》于深圳都市频道播出，他在剧中饰演了帅气多金、为人慷慨的“高富帅”欧杨；四月十日，他出席了第四届音乐V榜颁奖盛典；九月，他与黄维德、沈芳熙、林佳陵等合作出演的变异人题材玄幻剧《暮光之瞳》在乐视视频播出，他饰演的是性格内敛沉稳、不善于表达情感的变异人况暮臣；十一月，由其领衔主演的喜剧片《不离不弃》上映，他在片中扮演了一位温柔体贴、理智且优雅的医生角色。二零一七年三月，他参与了湖南卫视脱口秀节目《天天向上》的录制；随后，他出席了当年中国纤维流行趋势年度秀；十一月，他又现身中国国际时装周现场。二零一八年五月二十八日，他与陈翔、陈瑶、卢杉等演员合作出演的都市青春剧《像我们一样年轻》播出，他在剧中饰演拳击馆老板陈国强；六月十八日，由他主演的古装玄幻励志剧《扶摇》上星播出，他挑战了心狠手辣的反派角色战北恒；八月，他主演的科幻悬疑剧《无忧之地》在青岛开机；此后，他发行了个人写真集《以爱之铭》；九月二十七日，他参演的青春热血励志剧《全职高手》顺利杀青，他在剧中饰演霸图战队队长韩文清。二零一九年三月三十一日，此前一直使用顾又铭这一名字的他，正式对外宣布将艺名更改为顾佑明。二零二零年三月二十四日，他与胡一天、张云龙、肖燕共同主演的民国轻喜探案剧《民国奇探》在爱奇艺平台播出，他在剧中生动演绎了憨厚老实的警探阚大个。二零二一年，他继续活跃于荧屏，参演了电视剧《斗罗大陆》。
二零一三年七月二十八日，演员顾佑明在台湾参与了一场由电影《蓝精灵2》主办的公益活动。活动中，他亲自陪伴孤儿院的孩子们，共同观赏了《蓝灵2》这部影片的全球首次公开放映，旨在通过电影艺术为这些儿童带来精神上的慰藉与生活乐趣，丰富他们的内心世界。随后在二零一五年九月，顾佑明又现身于“时尚运动嘉年华”的现场，他与知名主持人谢娜一同踏上象征健康与活力的“绿色”主题红毯，通过亲身参与各项体育互动环节，积极倡导将时尚元素融入日常运动的全新生活方式。二零一七年三月二十五日，他出席了于香港举办的第三届amfAR慈善晚宴，为慈善事业贡献力量；紧接着在同年四月十五日，他又参加了“向上马拉松”中国公开赛第六站的比赛，以实际行动推广全民健身。至二零一九年九月，顾佑明参与了“祖国因你更赞”主题公众活动，在活动中表达对祖国的深厚情感，传递出积极向上、充满希望的新时代正能量。
在一次备受瞩目的公开活动中，顾佑明凭借其轮廓分明的结实肌肉、锐利冷峻的眼神以及充满神秘气息的图腾妆容，展现出一种极具压迫感的霸气，整体气场强大而夺目。在电视剧《扶摇》中，顾佑明所饰演的战北恒虽是一个反派角色，最终结局也并非圆满，但他在牢狱之中的那段表演却充满了悲情与感染力。这一情节与他角色前期那种意气风发、又暗藏心机的状态形成了极为强烈的对比。从最初因“坏”而令人生厌，到后来因“惨”而引人怜惜，顾佑明将这一转变演绎得真实而自然，使得人物形象层次丰富、立体饱满，也因此赢得了众多观众的认可与喜爱。在一组时尚写真大片里，顾佑明充分凸显了硬朗而健美的肌肉线条，搭配健康的小麦色肌肤与修长匀称的双腿，无论是微蹙眉头的深沉表情，还是绽放阳光般灿烂的笑容，他都自然而然地散发出一种独属于个人的独特魅力。而在另一组以运动为主题的照片中，顾佑明则一改往日帅气硬朗的惯常形象，换上了一身潮流时尚的运动装扮。他身姿挺拔，眼神中透出坚毅与果敢，挥拳动作既酷劲十足，又显得干净利落、洒脱自如，展现出不同于以往的动感与活力。