1992年，古坂和仁通过加入名为“底ぬけAIR-LINE”的搞笑艺人组合，正式开启了他的演艺生涯。在长达十二年的喜剧表演之后，他于2003年9月决定暂停相关活动，并退出了该组合；此后，他将事业重心转向音乐领域，加入了“ノーボトム!”乐队，潜心钻研Techno音乐风格；同年11月，他随乐队参与了日本电视台综艺节目《マネーの虎》的录制工作。2005年，古坂和仁离开了原先所属的Horipro公司，同时将乐队名称更改为“NBR”（全称为NEW BUSHIDOU RAVERS）；在此期间，他还涉足音乐制作，为mihimaru GT、铃木亚美等多位歌手担任编曲工作。直至2008年，他才重新回归搞笑艺人的身份。以PICO太郎为艺名活跃的古坂和仁在2009年随NBR乐队推出了音乐专辑《ANVIL》。2010年3月，他随乐队在美国休斯顿举办了名为“ANIMEMATURI 2010”的专场演唱会；紧接着在同月13日，他举行了个人首场搞笑专场公演，标题为“いいえ!昔っからメンドクサイ男です!”。2011年，他受邀担任朝日电视台综艺节目《関ジャニの仕分け∞》的嘉宾主持。2013年，他开始主持日本广播电台的综艺节目《古坂大魔王 ツギコレ》。2014年，他继续拓展主持工作，接手了日本广播电台另一档综艺节目《古坂大魔王のアイドル倶楽部》的主持职务；同年，他还为游戏《魔物猎人》承担了混音制作任务。2016年8月，古坂和仁推出了个人原创单曲《PPAP》（即《Pen-Pineapple-Apple-Pen》），由此获得了广泛关注；随后，其演唱的歌曲《PPAP》在9月30日至10月6日统计的YouTube周点击数排行榜“音乐全世界前100”中夺得首位，这使他成为首位在该榜单登顶的日本艺人；同年10月28日，其歌曲《PPAP》闯入“美国告示牌百大单曲榜”（Billboard Hot 100），位列第77名，并因此获得了百大单曲榜中时长最短歌曲的金氏世界纪录认证；同年11月13日，他应邀担任安心亚专辑《人生要漂亮》在台北签唱会的特别嘉宾，现场更与安心亚合作表演了一段《PPAP》；此后，他成功入围“第49届日本有线大赏”的有线话题奖；同年11月26日，其歌曲《PPAP》在“亚洲网络颁奖盛典”中荣获日本地区最受欢迎视频奖；同年12月7日，他发行了首张个人音乐专辑《PPAP》，其中收录了包括《最终手段》、《KASHITE KUDASAIYO》等在内的共二十五首曲目。2018年10月28日，由阿部宽主演的电视剧《下町火箭2》播出第三集，古坂和仁在剧中饰演了隶属大企业帝国重工审查部信用管理室的职员安本，这标志着他正式以演员身份参与日剧演出。
二零一三年五月，日本艺人古坂和仁开始与比自己年轻十五岁的写真偶像安枝瞳交往，两人逐渐建立起稳定的恋爱关系。经过数年的相处与磨合，他们于二零一七年八月三日正式对外宣布结婚喜讯，携手步入婚姻生活。进入二零二二年后，古坂和仁在同年一月十八日出现身体发热等不适症状，随即主动接受新型冠状病毒核酸检测，结果确认为阳性感染。根据其健康状况与当时防疫指引，他随后进入居家疗养阶段，并未住院治疗。古坂和仁所属的经纪公司也在第一时间向公众发布了其确诊感染新冠病毒的相关消息，并对外说明了其目前的疗养状况。
古坂和仁以其标志性的卷曲发型、极具个人特色的日式英语发音，以及那身醒目的黄黑配色豹纹套装，成功塑造了深入人心的舞台形象。作为一名搞笑艺人，他不仅擅长制造欢乐，更在音乐创作领域展现出非凡的才华与敏锐度。其外貌常被形容为带着些许痞气，然而当他在表演歌曲《PPAP》时，配合那些俏皮可爱的舞蹈动作与极具感染力的灿烂笑容，这种反差瞬间俘获了众多观众，令人深深沉醉于他独有的魅力之中。此外，他身披黄色香蕉造型服装的扮相也尤为令人印象深刻，这一形象不仅让人联想到《海贼王》中实力强大的海军大将黄猿，其神韵还颇似《蜡笔小新》里那位亲切的幼稚园园长，甚至可以被视为《网球王子》中角色金色小春在现实世界中的生动再现。尽管古坂和仁拥有186厘米的高挑身材，但当他舞动起来时，身体却异常协调灵活，动作充满节奏感。或许他某些舞台造型看似不拘小节，然而一旦换上日常得体的服饰，其整体气质便焕然一新，展现出清爽而俊朗的一面，这种强烈的对比进一步丰富了他作为艺人的多层次魅力。