在2014年，她通过参与爱贝克思（avex）所主办的儿童才艺竞赛“Kirat Entertainment Challenge Contest 2014”，凭借出色的表现赢得了鸣宫在线奖，并由此正式踏入演艺圈，开启了她的职业发展道路。随后在2016年，她又在备受关注的“Miss ID 2016”选拔活动中脱颖而出，成功跻身赛事四强，进一步积累了人气与关注。自2016年4月起至2018年3月31日期间，她作为以舞蹈和声乐团体出道为目标的训练单位α-X's（Across）的核心成员之一，积极参与各项训练与演出活动，在团队中表现活跃，直至2018年顺利完成该阶段的训练并毕业。此后经过一段时间的积累与准备，她于2019年4月正式转型，以专业女演员的身份开启演艺事业的新篇章，并持续参与###BOOKTITLE_1###及###BOOKTITLE_2###等作品的演出，不断拓宽自己的表演领域。
在2021年7月30日，由其主演的喜剧动作电影《辣妹刺客》于日本正式公映。随后在2022年8月9日，她参演的电视剧作品《据幸存的六人所述》开始播出。进入2023年后，其演艺活动更为活跃：2月7日，参演的电视剧《美丽的他 第二季》与观众见面；紧接着在4月6日，另一部她参与演出的电视剧《坠落JK与废人老师》也如期播映。2024年是其作品密集呈现的一年：2月29日，她参演的电影《那夜我们行向彼方》登陆影院；同年11月1日，又有她参与的电影《虽然只是弄丢了手机~最终章~最后的黑客游戏》上映。此外在6月18日，其参演的电视剧《坠落JK与废人老师 第二课》开始播出；7月27日，她担任主演的电影《辣妹刺客3》正式上映；8月9日，另一部她参与演出的电影《新人记者Torokko 我不做谁做！》也与观众见面；9月4日，由她主演的电视剧版《辣妹刺客》顺利播映；而至12月27日，她参演的电影《适合我的酒店》也如期上映。特别值得一提的是，在2024年10月28日，NHK电视台正式宣布，高石明里从总计2892名应征演员中经过严格选拔最终胜出，将出任该电视台第113部晨间剧《怪谈》的女主角。2025年伊始，其作品继续陆续推出：1月19日，她参演的电视剧《御上老师》开始播出；1月31日，其参演的电影《遗书、公开。》上映；2月18日，由她主演的电视剧《阿波罗之歌》正式播映。而她备受瞩目的、担纲主演的NHK电视台第113部晨间剧《怪谈》则预计于2025年秋季播出。此外在2月21日，她参与配音的动画电影《你的颜色》上映；7月4日，其参演的电影《夏日沙石之上》上映；7月31日，参演的电视剧《玻璃之心》播出；至9月29日，由她主演的电视剧《怪变》也与观众见面。