二零零四年，这位演员通过出演一部名为《起跑天堂》的青春励志剧，正式步入了演艺行业，开启了他的职业表演生涯。到了二零零七年三月六日，他与郑奇、张明明合作主演的犯罪悬疑题材电视剧《梅花档案Ⅱ》于东方电影频道首次与观众见面。二零一一年，他再次担纲主演，与米露、高搏共同演绎了家庭情感剧《我不曾放纵的青春》，在剧中他成功塑造了性格固执、内心内敛且富有责任感的青年角色陈曦。二零一二年七月二十五日，一部在江苏卫视首播的古装神话轻喜剧《活佛济公第三部》中，他饰演了宋婉仪的情人洪天恩，这个角色也被称为阿狼。进入二零一三年，他的作品持续涌现：三月三日，他与刘涛、保剑锋等演员联袂主演的情感伦理剧《贤妻》登陆湖南卫视，他在剧中挑战了被称为“高帅贱”的反派人物汪洛君；紧接着在三月十九日，一部青春时尚剧《像小朵一样》播出，他饰演了江顺顺的丈夫钟书韦；同年九月十五日，他主演的抗战题材剧集《谁是真英雄》首播，他扮演的倪志忠是倪家二少爷，这个角色因坚定的民族信念而毅然走上了抗日道路。二零一四年四月二十一日，他与霍建华、唐嫣等知名演员共同参演的古装剧《金玉良缘》在深圳卫视和江苏卫视同步首播，他在剧中饰演了江晓萱的初恋情人李俊；随后在六月三日，他参演的推理悬疑剧《少年神探狄仁杰》于浙江台州电视台播出，他在剧中诠释了贪财好色的屠龙堂右使李浩轩这一角色。
二零一五年六月十二日，由刘恺威、王丽坤与其共同主演的都市情感题材电视剧《两生花》于浙江卫视正式播出，他在该剧中塑造了霸道而深情的富家公子林乔这一角色，展现了人物复杂的情感世界；同年九月二十一日，在浙江卫视播出的古装宫廷剧《多情江山》中，他诠释了纯亲王爱新觉罗·济度这一历史人物，将角色的尊贵气度与内心挣扎表现得细致入微。此外，在作品《两生花》中他同样饰演了林乔一角，进一步延续了该人物的故事线。进入二零一六年，他在奇幻浪漫年代剧《翡翠恋人》中出演了白墨轩，这个角色外表风度翩翩、举止优雅，内心却阴险好胜，为达成目标不惜采取各种手段，其复杂的性格层次得到了充分刻画；三月十五日，他与林珠银、马秋子联袂主演的现代都市剧《整容季》播出，剧中他扮演的刘贝奇自幼是孤冷的天才儿童，成年后则成为一位用温暖笑容掩饰内心孤冷与刻薄的天才整形医生，角色成长轨迹鲜明；五月一日，其参演的都市情感剧《幸福在一起》在中央电视台电视剧频道与观众见面，他饰演的痴情暖男杜正杰以其真挚细腻的情感演绎赢得了不少观众的共鸣。 二零一八年五月二十九日，他与张龄心搭档主演的悬疑刑侦剧《骨语》在腾讯视频上线，他在剧中扮演特案组组长尚桀，这位角色性格魄力果断、处事细心冷静，同时兼具保护下属的担当与责任感，塑造了一位沉稳可靠的刑警形象。二零二零年二月九日，其出演的古装神话剧《上古密约》于芒果TV和爱奇艺平台播出，他在剧中饰演正义凛然、法力高超的捉妖师安亭风，展现了角色在降妖除魔过程中的坚定与智慧；十月十六日，他与郭采洁、张国柱共同主演的爱情电影《喜宝》在中国大陆上映，他饰演的宋家明高大英俊、风流潇洒，为影片增添了一抹浪漫色彩；十二月四日，他与肖宇梁、范梦联合主演的悬疑喜剧《反骗天下》在腾讯视频播出，他诠释的富二代方元为剧情带来了兼具幽默与悬疑元素的表现。 二零二二年二月二十二日，他与张龄心、蔡宜达再度合作主演的悬疑刑侦剧《骨语2》于腾讯视频播出，他在剧中饰演的刑警队队长尚桀，表面上走路带风、冷漠严肃，专注于探案追凶，实则内心充满对正义的执着；十月二十六日，其主演的现代爱情剧《谁都知道我爱你》在腾讯视频和爱奇艺同步播出，他饰演的房地产集团CEO赵明轩是一个具有极强控制欲和嫉妒心的复杂人物，深刻揭示了角色内心的情感纠葛；十一月二十八日，在播出的谍战剧《信仰》中，他饰演了国民党“情报局”局长叶翔之，刻画了其在历史洪流中的权谋与抉择。而在作品《谁都知道我爱你》中，他再次饰演了赵明轩一角，进一步深化了该人物的故事内涵。 二零二三年二月六日，他与万茜、刘敏涛共同主演的都市生活轻喜剧《女士的品格》登陆湖南卫视，他在剧中出演年轻有为、温文尔雅且能力出众的陆泽宁，以轻松自然的表演为剧集注入了温馨幽默的氛围。二零二四年三月四日，其参演的爱情剧《一梦浮生》正式播出。而至二零二五年四月十五日，其出演的悬疑刑侦剧《悬镜》亦与观众见面，持续拓展其在影视作品中的多样表现。
二零一三年，高一仁积极参与了“触动心灵，为爱举手”北京市无偿献血宣传推广活动。在本次活动中，他不仅以明星志愿者的身份全程参与宣传，更在活动结束后主动走上采血车，现场完成了无偿献血，以实际行动践行公益理念。同时，他还通过媒体平台真诚呼吁广大网友共同传递爱心，鼓励更多人积极投身于无偿献血这项崇高的事业之中。鉴于他在此次活动中的突出贡献和模范行为，高一仁被正式授予首都无偿献血志愿者的荣誉称号。此后，在二零一五年七月二十日，高一仁再次获得一项重要的国际性荣誉——他受邀正式担任韩国仁川旅游亲善大使，并从韩国仁川市市长刘正福先生手中郑重接过了委任状。作为首位获此殊荣的中国男艺人，高一仁深感责任重大，他表示将以此次任命为新的起点，切实履行亲善大使的职责，致力于推动中韩两国之间的文化交流与友好往来，为增进两国人民的相互理解与友谊贡献自己的一份心力。
高一仁是一位拥有“换脸式”精湛演技的演员，无论在现代题材还是古装剧集中，他都能精准把握角色特质，从高冷疏离的男神到温柔细腻的暖男，每种形象他都能驾驭得游刃有余。他始终以踏实认真的态度对待表演，用心揣摩每一个角色，全心投入创作过程，将人物刻画得活灵活现、深入人心，这也正是他赢得广大观众赞扬与喜爱的重要原因。作为一名极具潜力的演员，高一仁善于为角色注入专属个人的独特理解与细节设计，使表演更加贴近生活本质，呈现出的情感更为真实可信，让观众能够真切感受到他与角色之间那种浑然一体的精彩融合。在一系列风格各异的写真中，无论是洋溢青春活力的运动系造型，还是带着冷峻气息的胡茬男士形象，高一仁都能在不同造型要求下展现出最为贴切且自然的状态，这种极强的可塑性与表现力进一步巩固了他在观众心中的好感。在网剧《骨语》中，他所饰演的角色需要面对不同人物展现出多副面孔，高一仁将高冷与柔情之间的转换处理得细腻而迅捷，往往仅在一念之间便能自然过渡，这种对角色复杂层次的精彩塑造，再次让他获得了观众的高度认可与肯定。