早在中学时期，高峰圭二便展露出过人的表演天赋，并由此开启了他在演艺领域的探索之路。1963年，当时尚在读初中的他，便有幸参演了富士电视台的电视系列剧《竜巻小天狗》（龙卷风小天狗），获得了宝贵的早期演出经验。在此期间，他不仅活跃于母校桃山学院大学的话剧社团，积极参与舞台剧的演出，同时也开始涉足电视荧屏，陆续在NHK等多家电视台制作的剧集中亮相，其中包括《横堀川》、《みだれ髪》、《ご苦労さん》、《商魂》等多部作品，通过这些机会不断磨练演技，积累了丰富的镜头前经验。
高峰圭二在完成学业后，便加入了当时旗下拥有樱木健一、近藤正臣等知名演员的星野事务所。据业界传闻，星野事务所正是看中了高峰圭二身上所具备的巨大发展潜力与可塑性，因而决定与他签约，并倾注资源全力扶持这位新人步入演艺圈。1971年，时年25岁的高峰圭二获得了在TBS电视台电视剧《刑事くん》中客串一名学生的机会。正是凭借这次看似不起眼的小角色演出，他幸运地被正在筹拍《艾斯·奥特曼》的TBS制片人桥本洋二所留意和赏识。此后不久，他又与同事务所的前辈樱木健一、近藤正臣等人合作，参与了电影《柔道一直线》的拍摄，并在片中贡献了颇为出色的表演。1972年1月，高峰圭二前往东京发展，并正式被选拔为特摄作品《艾斯·奥特曼》的男主角，饰演北斗星司一角。在与搭档星光子共同主演《艾斯·奥特曼》期间，高峰圭二的人气持续攀升，获得了广泛关注。然而在该剧第29话之后，星光子因故引退，《艾斯·奥特曼》的后续故事几乎成了他一人独挑大梁的舞台。在顺利完成拍摄周期紧凑、场面热闹的《艾斯·奥特曼》之后，高峰圭二曾因不明原因的身体不适而暂时离开演艺工作，进行休养。但这段休整期并未持续太久，他很快便重返荧屏。1973年夏季，他在电视剧《走れ！K-100》的第20话中饰演了一个角色，此时他的身体状况已完全恢复，演出状态亦随之回归。 在接下来的数年间，高峰圭二继续参与了多部奥特曼系列作品的演出。特别是在《泰罗·奥特曼》中，他再次客串出演了北斗星司这一经典角色。此次亮相，他一反以往形象，以一袭长发造型示人，不仅给广大观众留下了深刻印象，也展现出其作为演员可塑性与多元魅力的一面。1974年2月22日播出的电视剧《太阳にほえろ！》第84话“人质”中，他饰演了一名犯人；而同剧集中，曾在《艾斯·奥特曼》里扮演木尾队员的中山克己则出演了另一名犯人，形成了有趣的同台交集。此后，高峰圭二又在由松田优作与中村雅俊主演的电影《われら青春！》中进行了一次客串演出。 在那之后，高峰圭二陆续出演了多部由TBS等电视台制作的电视系列剧，所扮演的角色多以警察、犯人等形象为主。此外，他也在一些古装题材的剧集中有过客串演出，例如观众所熟悉的《水户黄门》、《必杀系列》等作品。尽管高峰圭二后来逐渐淡出了演艺圈，不再接演新的电视剧或电影，据其身边人士透露，这一选择部分源于他本人对演艺事业产生了某种程度的迷茫与信心动摇，因而决心回归普通人的生活，成为一名平凡的日本人。虽然高峰先生已选择隐退，但他所塑造的北斗星司这一角色，早已成为奥特曼系列中不可或缺的经典形象，在无数特摄爱好者心中留下了不可磨灭的深刻记忆。 不过，令人惊喜的是，他在2006年公映的《梦比优斯·奥特曼》及其剧场版《梦比优斯·奥特曼&奥特兄弟》，以及2008年9月13日上映的电影《大决战！超奥特8兄弟》中，又多次重新披挂上阵，再度出演北斗星司一角，实现了暌违多年的舞台回归。此外，在2012年3月24日，一部由他参演的电影《奥特曼传奇》也正式上映，为其演艺生涯增添了新的注脚。
二零二五年十一月十七日，曾在日本经典特摄剧《艾斯奥特曼》中饰演人间体“北斗星司”一角的资深演员高峰圭二，于社交平台X上公开发文，向日本政治人物高市早苗提出质询。他在帖文中明确表达了自己的困惑与立场，强调“我实在无法理解与中国挑起纷争究竟能带来何种益处。在我看来，维护区域乃至世界和平的核心要义，恰恰在于各方都应持续付出努力，以真诚的态度促进相互理解，并致力于构建长期稳定、和睦共处的友好关系。”