盖丽丽出生于山东省青岛市，自幼便展现出对艺术的浓厚兴趣。在未满十岁的年纪，她便凭借优异的条件考入北京舞蹈学校，主修中国民族舞蹈专业。在校学习期间，盖丽丽不仅刻苦钻研舞蹈技艺，同时也对表演艺术产生了强烈的热爱。当她就读舞校四年级时，偶然阅读了小说《家春秋》，深受书中人物与情节的感染，时常独自揣摩角色，并逐一表演给身边的同学观看。她这种自然而生动的演绎能力，逐渐引起了舞蹈学校老师们的关注与赏识。 后来，恰逢北京电影制片厂演员剧团面向社会招生办班，盖丽丽在老师的鼓励下报名参加。她凭借出色的天赋与表现，顺利通过了一试和二试的选拔。然而，就在此时，她也获得了进入东方歌舞团的宝贵机会。经过慎重考虑，盖丽丽最终选择放弃歌舞团的稳定工作，转而投身于更具挑战性的电影表演事业。 1984年至1986年间，盖丽丽正式进入北京电影制片厂演员剧团，并在此期间担任了多部作品的主要演员，积累了宝贵的银幕经验。为了进一步系统学习表演理论，她于1986年成功考取上海戏剧学院表演系，接受更为专业的训练。令人意外的是，在完成大学三年级学业后，盖丽丽出于个人发展方向的考量，主动选择了从上海戏剧学院退学，继续在实践探索中追寻自己的艺术道路。
一九八五年，盖丽丽首次登上大银幕，在电影《瀚海潮》中担纲女主角李小娟，由此开启了她的演艺生涯。三年后，她主演的古装武侠片《断喉剑》于中国大陆公映，她所诠释的淑兰一角深入人心，并凭借此片荣获电影“百花奖”最佳女主角提名，获得了业界与观众的初步认可。一九九零年四月，她与陈道明、英达联袂出演的电视剧《围城》正式播出，她在剧中成功塑造了鲍小姐的形象；同年，其主演的另一部电影《挑战》也登上银幕，她因出色演绎女主角桔子而再次获得电影“百花奖”最佳女主角提名。次年，她主演的电影《天出血》上映，她在片中饰演女主角秀秀，进一步展现了其表演才华。 一九九二年对盖丽丽而言是收获颇丰的一年，她凭借在作品《山神》中的精湛表演，获得了中国电影“金鸡奖”最佳女主角提名奖；同年，她出演的电视剧《爱你没商量》热播，她所饰演的许童童一角活泼灵动，引发了广大观众的强烈共鸣，使她被誉为当时中国青年一代的青春偶像，并因此荣获全国电视剧春燕杯最佳女配角奖，同时获得了电视金鹰奖最佳女配角提名。一九九三年，她在全国性的评选中脱颖而出，于中国十大影视明星评选中荣获最佳银奖。 一九九五年十一月十一日，她参演的中日合拍历史战争剧《大地之子》播出，她在剧中饰演赵丹青，其深刻的人物刻画赢得了国际关注，并凭借此剧获得了法国戛纳电影节金仙女奖的殊荣。此后，盖丽丽逐渐减少了台前工作，为自己规划了一个为期三年的深入学习计划，专注于研习声乐与英语，以期充实自我。一九九九年，她重返荧屏，参演了电视剧《郭兰英》，在剧中饰演著名艺术家郭兰英。 进入新世纪，二零零零年七月，她在著名导演陈家林执导的电视剧《太平天国》中挑战了慈禧太后这一复杂历史角色；同年，她参演的另一部电视剧《完全婚姻手册》也与观众见面，她在剧中饰演刘贝贝。二零零一年，她主演的电视剧《非常接触》播出，她饰演的何小绿给观众留下了深刻印象。二零零二年三月，她参演的古装历史剧《梦断紫禁城》正式开播。二零零三年，她与谢昀杉、吴孟达、曾志伟、舒畅、张默等众多演员合作，主演了古装动作喜剧《少年大钦差》。 二零零七年四月，她与孙淳共同主演的电视剧《中国近卫军》于山东电视台影视频道播出，她在剧中饰演了女军官苏娅，展现了其角色塑造的多样性。二零一一年，她再度参与电视剧演出，在作品《川军团血战到底》中贡献了其成熟的表演。
知名演员盖丽丽的丈夫是曹华益先生，他在影视行业拥有显著的地位，目前担任新丽传媒股份有限公司的控股股东以及董事长的重要职务。新丽传媒作为业内颇具影响力的综合性影视公司，曾出品多部广受好评的影视作品。此外，网络上亦流传有盖丽丽女士早年拍摄的写真照片，展现了其作为演员在不同时期的形象与风采。
盖丽丽在公众面前展现的形象，往往是率性而泼辣的，她说话直来直去，从不刻意掩饰自己的真实想法与情绪。然而，一旦进入拍戏的工作状态，她便展现出截然不同的一面，对待每一个镜头、每一句台词都极其认真，表现出一种严谨细致、一丝不苟的专业态度。
二零零九年，歌手满文军与其妻子因涉嫌参与聚众吸食毒品的活动而被警方依法拘留。在此事件引发广泛关注之际，部分媒体在报道中提及演员盖丽丽也可能与该案有所牵连。对此，盖丽丽的丈夫曹华益随后公开作出澄清，明确指出相关报道内容严重失实。他强调，盖丽丽本人与满文军素不相识，完全没有交往，且在案发当晚，盖丽丽始终留在家中，并未外出参与任何社交活动，因此所谓牵涉其中的说法纯属毫无根据的谣传。
在电视剧《完全婚姻手册》的播出过程中，演员盖丽丽所饰演的角色有一段当众为孩子哺乳的剧情镜头，这一画面在播出后迅速引发了社会舆论的广泛关注与热烈讨论。观众与评论界对此的看法呈现出显著的分歧：一部分观点认为，这是演员为贴合角色与剧情需要而作出的艺术奉献，体现了职业素养和对现实主义表达的追求；另一部分声音则批评这一镜头有失妥当，认为其忽视了公众场合的得体性，并对演员的个人形象造成了不必要的争议。这场讨论不仅涉及艺术表现的边界，也折射出当时社会对女性身体、母职呈现及影视作品尺度的不同认知与期待。