自一九八九年起，方力申便开始系统地参与游泳训练，并逐步成长为香港地区的前游泳运动员代表。在一九九一年，他首次获得了代表香港出征奥运会的宝贵机会。进入二〇〇〇年，方力申再次代表中国香港参加了悉尼奥运会的游泳比赛，并在男子二百米仰泳及四百米个人混合泳两个项目中表现出色，一举打破了当时香港的相关纪录。因其在泳池中的卓越速度与成绩，他被广大香港市民亲切地称作“飞鱼王子”。二〇〇一年，一次偶然的机会让方力申结识了娱乐圈中的一位经纪人，其斯文俊朗的外形与长期锻炼塑造的健美身材很快受到关注，随后经人引荐，他正式签约暴风雨传媒集团，由此踏入了演艺行业。回顾方力申的童年时光，他自幼便与游泳结下不解之缘，这段早年的经历也为他日后在体育与演艺双领域的发展奠定了重要的基础。
二零零一年，方力申正式推出了个人首张音乐专辑《方力申》，这张专辑共收录了包括《就是这么爱你》和《可喜可贺》在内的十首歌曲，标志着他音乐事业的起点。同年十二月，他凭借出色的新人表现，成功斩获了新城劲爆新人奖，获得了业界的初步认可。也是在同一年，他参演的恐怖题材电影《异灵灵异》登陆大银幕，开启了他的影视表演之路。进入二零零二年一月，他在乐坛再获肯定，于“十大中文金曲”颁奖礼上荣获最有前途新人男歌手银奖。紧接着在二月九日，他的第二张专辑《一周年》面世，其中精心收录了《讲句喜欢你》、《守护神》以及《再见老地方》等共计六首作品。二零零三年十月，他与歌手邓丽欣合作推出了合唱歌曲《好心好报》，这首作品反响热烈，随后在十大劲歌金曲颁奖典礼上夺得了“最受欢迎合唱歌曲奖”银奖的荣誉。二零零四年，方力申积极参与了“十一团火音乐会”的演出。同年，他还荣幸地代表香港前往雅典，参与了奥运火炬的传递活动。六月，他发行了个人专辑《Never Walk Again》。二零零五年，他在电视剧领域推出了代表作，即电视广播有限公司制作的《甜孙爷爷》；同年五月，他推出了全新大碟《Be good》，此前他已凭借与邓丽欣合唱的《好心好报》及《好好恋爱》取得了不俗成绩，而这次他选择与Cookies的另一位成员傅颖合作，共同演绎了歌曲《自欺欺人》。这首《自欺欺人》同样取得了巨大成功，为他与傅颖赢得了二零零五年金曲金榜“年度最佳合唱歌曲”以及二零零五年新城劲爆颁奖礼“劲爆合唱歌曲”等多个奖项。二零零六年，他参与了“TOP+乐团新势力澳洲拉阔演唱会”。同年三月，他与邓丽欣、傅颖、吴佩慈等人联袂主演的电影《独家试爱》上映，该片上映十一天后便取得了单日票房三十九万港元的成绩，位列香港票房榜第三位。二零零六年六月，他与杨爱瑾、元华等合作主演的电影《爱上尸新娘》公映。同年八月，他与吴雨霏、侧田等共同主演的电影《恋爱初歌》也登上银幕。二零零七年一月，他推出了专辑《在你遥远的附近》，其中收录了与邓丽欣、傅颖的合唱歌曲《冷静热情之间》；同年，他还在广州军区纪念堂举办了个人的演唱会。二零零七年三月十七日，他与邓丽欣再次合作，合唱了歌曲《十分爱》。二零零七年四月，他与邓丽欣、杨爱瑾、张敬轩等主演的电影《十分爱》在香港与内地同步上映；同月，他还出席了第二十六届香港电影金像奖颁奖盛典。二零零八年，他获选成为北京奥运会火炬传递香港段的第六棒火炬手，这是一项崇高的荣誉；三月，他与邓丽欣、杨爱瑾共同主演的电影《我的最爱》上映，影片票房表现优异，为此还专门举办了庆功宴以示庆祝。二零零九年一月，他与金牌大风唱片公司顺利续约，合约期为三年。同年，在广播剧《少年风云》中，方力申和邓丽欣再度携手，饰演了一对恋人角色。二零零九年八月，方力申现身闹市旺角，为其主演的电影《机器侠》进行宣传活动。二零一零年，他与钟欣潼、黄圣依等知名演员合作，主演了电影《出水芙蓉》。
二零一一年，方力申的演艺事业呈现出活跃的态势。他首先参演了由刘镇伟导演执导的贺岁喜剧《东成西就2011》，在片中他扮演了主角周冲（由陈奕迅饰演）身边那位不可或缺的贴身助手，其表现颇为亮眼。同年九月，他担纲主演了电影《夏日恋神马》，成功塑造了萧方方这一角色。不仅如此，在电视剧领域，他亦与邓丽欣、杜淳等演员共同主演了作品《东成西就2011》。同年，他还参与了电影《致命闪玩》的拍摄，与方力申、张馨予、李威等合作，进一步拓宽了戏路。 进入二零一二年，方力申的事业迎来了新的阶段。一月，他在北京专门举行发布会，正式对外宣布签约华谊兄弟公司，这标志着其演艺生涯步入了一个更为专业与广阔的平台。同年，他获邀出演一部古装动作大戏《唐朝浪漫英雄》，并首次担纲男一号，饰演唐朝时期一位精灵鬼马、行侠仗义的游侠儿汤驰。剧中，他与被誉为宅男女神的周秀娜饰演一对自小相识、吵吵闹闹却又情深意切的欢喜冤家，对手戏充满趣味。八月，他参演的电影《喜爱夜蒲2》如期登陆院线，与观众见面。到了十一月，他又出演了一部爱情喜剧《恋爱三万英尺》，在片中主演一位身手不凡的特工，这位特工意外爱上了由武艺高超的女保镖赵荣饰演的角色。为了赢得真爱，方力申所饰演的角色使出浑身解数，运用各种追女绝招，历经一番波折后，最终成功俘获了这位“野蛮女友”的芳心。 二零一三年，方力申继续在电影领域深耕。他与尹素怡、谢君豪、林家栋等资深演员合作，共同出演了一部悬疑题材的电影《幽灵车库》。同年，他还参演了一部魔幻爱情惊悚电影《非狐外传》，在片中他挑战了双重性格的角色，一方面他是位风度翩翩、倜傥风流的书生，另一方面他又展现出敢作敢当、铁骨铮铮的硬汉形象，这种反差演绎体现了其表演上的可塑性。 二零一四年，方力申的影视作品持续产出，他先后参演了包括《六福喜事》、《不爱不散》、《大话天仙》在内的多部影视作品，这些作品均在当年陆续上映，巩固了其在演艺界的活跃地位。 二零一五年四月，他与安泽豪等演员合作，主演了电影《枪过境》。同年十二月，他再次与老搭档邓丽欣携手，主演了电影《分手再说我爱你》，两人不仅共同演绎剧情，还为此片合唱了歌曲《同屋主》，展现了默契的配合。 二零一六年，方力申与歌手兼演员张韶涵联袂主演了电影《碟仙诡谭2》，该片定于当年八月十二日鬼节档期上映，备受期待。同年九月二十三日，他主演的另一部惊悚悬疑电影《诡梦凶铃》正式公映。十一月，他参与了饮食节目《学厨出餐》的录制，该节目于香港翡翠台播出，展现了他荧幕之外的另一面。 在二零一七年至二零一八年这段期间，方力申依然保持着稳定的作品输出，他出演的《6E班》、《宝贝特攻》、[###《风雨桃花镇》0###]等作品相继制作完成并播出，持续为观众带来多样的观看体验。
二零一九年一月，方力申参与了电影《菲比寻常》的拍摄工作，开启了新一年的演艺行程。紧接着在二月，其主演的电视剧《50米之恋》正式与观众见面，他在剧中生动塑造了李十全这一角色，获得了不少关注。同年四月，他参演的另一部电影作品《最佳男友进化论》也登陆院线，进一步丰富了其表演履历。时间来到二零二零年，方力申主演的惊悚题材电影《血鲨》上映，他在片中饰演一位游泳运动员明煦阳，展现了不同于以往的银幕形象。二零二一年五月四日，由他参演的电影《总是有爱在隔离》如期播出。同年九月二十一日，他受邀出席了“湾区升明月”二零二一大湾区中秋电影音乐晚会，不仅与众星一同献唱了歌曲《狮子山下》，还参与了一场别开生面的交响乐快闪表演《我的中国心》；此外，他在这一年还参演了电视剧《飞虎之壮志英雄》。二零二二年二月，方力申为传递正能量，献声演唱了抗疫主题歌曲《狮子山下同心抗疫》；同年，他参演的作品《廉政行动2022》也与观众见面；七月，其出演的喜剧《出租家人》于纽约亚洲电影节进行了展播。十月三日，他参演的电视剧《美丽战场》正式播出。二零二三年二月二十日，一部由他参演的悬疑剧《廉政狙击》在香港翡翠台播出。进入二零二四年，其主演的电视剧《逆天奇案2》于四月一日在香港翡翠台首播。同一天十六时，他主演的电影《出租家人》也在线上平台准时上线；四月二十五日，另一部他参演的电影《亿计划》播出；五月三十日，其参演的电影《斗转乾坤》于腾讯视频独家播出。六月三日，方力申主持的节目《拍档厨房》迎来首播。七月，他更担任了TVB奥运主持，专程远赴巴黎，为观众直击报道奥运会的实况。十一月二十八日，他参演的综艺节目《声生不息·港乐季第二季》播出，在初舞台上他演唱了《Para Para Sakura》，给观众留下深刻印象。二零二五年二月十四日，他参加的节目《演员请就位第三季》如期播出。同年八月三日，其参与的综艺《芒探来了之芒着港·活力季》也与广大观众见面。
2016年3月17日，艺人方力申与邓丽欣共同对外宣布，双方经过慎重考虑决定和平分手，至此结束了长达十年的爱情长跑。2023年，方力申正式公开承认与年轻艺术家叶萱（Maple Yip）的恋情。2025年2月14日情人节当天，方力申在社交平台上分享了一张双人背影合照，以此官宣结婚喜讯，并写道：“我们在这里结婚了，祝大家情人节快乐。”照片中特别配有一行文字：“Maple，marry me？”确认女方正是其恋人叶萱。2025年6月15日，方力申再次发文，公开妻子叶萱怀孕的好消息。同年7月，他在佛山举行的一场演唱会上，以扎破气球的方式惊喜揭晓胎儿性别为女孩，同时展示了胎儿的超声波影像，并配上“我是岳父呀”的趣味字样。他在现场幽默地表示：“我简直接受不了这个现实，我当时还坚信肯定是儿子，不可能是女儿啊，这真的让我一时难以适应，对我的冲击实在太大了。”然而到了8月，方力申出席公开活动时提及此事，坦言自己因为在音乐会上的那句“接受不了生女儿”的玩笑话，接连被批评了好几天，他透露：“连我岳父都特意问我太太究竟发生了什么事。”对此他解释道，自己内心其实非常期待拥有女儿，但在揭晓性别当天，他一度误以为是男孩，反而担心太太会因此感到失落，所以当时才对太太说：“你不用怕，我很喜欢儿子的。”他进一步说明，自己花了一整天调整心态，努力做好迎接儿子的准备，才会在惊喜瞬间脱口而出“接受不了生女儿”，不料被媒体单独截取报道，导致新闻标题全都聚焦于此，差点引发家庭误会。同年12月，方力申晒出一张自己弯腰轻吻妻子明显隆起孕肚的温馨照片，画面充满爱意。他透露其实拍摄了多张孕肚纪念照，但因担心受到网友过度调侃，最终只选择了这一张分享，并配文“委屈你啦兄弟”，以轻松口吻表达对未出生孩子的疼爱。12月12日，方力申正式官宣女儿Isla已在几天前平安降临人世，至此迎来了人生新阶段。
2022年9月17日，据媒体报道，方力申确诊新冠。
自2000年起，该人士便积极参与各类公益与宣传活动，持续为社会贡献力量。2000年及2001年，他担任商业电台无烟无挂新一代宣传大使，致力于倡导健康生活方式。2001年与2002年，他获委任为交通局港岛区总区道路安全大使，推广道路安全意识。2002年，他同时出任商业电台及明周世界自然大宣传大使，着重宣扬教育精神；同年及次年，他还担任了教育统筹局政府毅进计划招募宣传大使，鼓励市民进修提升。2003年，他投身多项社区服务，包括在香港沙田历源邨派发抗炎包，参与TVB公益“金疫境同心济社群”活动，并于2月3日至8日出席愿望成真基金宣传活动。同年4月，他参加了TVB“同舟共勉香港心”香港各界携手齐抗“炎”行动，展现社会凝聚力。 2004年，他作为火炬手代表香港前往雅典传递奥运圣火，并于同年担任在香港举办的国际智障人士体育联盟世界游泳锦标赛宣传大使。4月，他获委任为护苗基金大使，守护儿童成长；此外，他还前往广州为特困单亲母亲家庭筹款并出任宣传大使。2005年至2006年，他担任香港政府智能身份证宣传大使，协助推广便民政策；2005年，他还参与了宣布欧米茄成为东亚运动指定计时的仪式，以及海马海洋宇宙（Planet Ocean）系列推广活动。2006年，他出席“RBK亚洲杯男子高中篮球邀请赛”以支持青年体育，同时担任世界自然基金会“海洋十宝”大使，倡导海洋保护，并成为捐血广告之星，鼓励公众献血。 2008年，他再度投身奥运相关活动，被选为北京奥运火炬传递香港段第六棒火炬手；同年，他在爱心相连大行动嘉许礼上获颁“荣誉大使”称号。3月，他亲自探访西部贫困山区，关怀弱势群体；4月，他拍摄了以“56个民族，同一个梦想”为主题的迎奥运宣传片，并因突出贡献荣获“五四青年大使”称号，更在“金紫荆广场五四升旗礼”上担任旗手。2009年，他持续活跃于公益领域，担任推广普通话活动启动礼的普通话推广活动大使、爱心相连大行动荣誉大使以及昂步栈道慈善步行大使。同年9月，他出任“‘年轻的世博 青春风采’中国2010上海世博会礼仪小姐粤港澳赛区”活动的礼仪大使，并于2010年继续担任上海世博会礼仪小姐粤港澳赛区礼仪大使。2010年3月，他正式加入“美丽团队”，成为“美丽说亚运白云伴我行”亚运推广全省巡回听众见面会的推广大使。2013年11月，方力申与邓丽欣一同获委任为国际培幼会（香港）大使，共同关注儿童福祉与发展。
方力申以其健康开朗的公众形象深入人心，长期致力于公益事业，曾担任超过四十个慈善项目的形象大使。在娱乐圈中，他被广泛视为标杆式的好男人代表，不仅在事业上全力以赴、勤奋拼搏，在个人感情方面也展现出极高的责任感与担当。作为一名演员，他的演技十分精湛纯熟，即便面对性格迥异、处于两个极端的角色，方力申也能游刃有余地驾驭，将每个人物刻画得入木三分、鲜活到位。因其全方位的职业素养与持久的人格魅力，许多人将他誉为现代版的刘德华，在敬业精神与公众形象上均树立了相似的典范。
2024年7月，香港游泳运动员方力申以悉尼奥运会香港代表队成员的身份，公开对香港业余游泳总会提出严厉批评。他指出，其所属泳会一名年仅九岁的男童虽然比赛成绩已达到标准，却因其所属泳会的级别限制而被拒绝参加一项重要锦标赛。方力申对此表达了强烈的不满与失望，并多次公开指责泳总的相关政策缺乏灵活性与公平性。这一事件经媒体披露后，迅速引起了社会各界的广泛关注，不仅有多位立法会议员对此表示关切，香港体育协会暨奥林匹克委员会也随即介入了解情况。在各方压力与协调下，香港业余游泳总会初步作出了正面回应，同意着手研究并设立一项新的参赛机制。该机制旨在允许符合条件的运动员以个人名义报名参赛，从而使其参赛资格不再受制于所属泳会的级别门槛，为年轻运动员提供了更为直接和公平的竞赛机会。