方中信出生于中国澳门特别行政区，其父亲曾长期在当地赌场担任荷官一职。完成澳门粤华中学的学业后，方中信选择前往香港寻求发展，并最初以模特身份进入时尚行业。直至1986年，他经由业内人士引荐，正式踏入演艺圈，开始了其漫长的影视生涯。
方中信的演艺生涯始于1986年，当时他因参与拍摄《逃出珊瑚海》而正式进入影视行业。次年，他主演了电影《朝花夕拾》，并在片中饰演名为“方中信”的角色，此后他便以此作为自己的艺名，一直沿用至今。1992年，他签约成为TVB旗下演员，开启了电视剧领域的探索。同年6月，他与吴镇宇、胡慧中合作出演了香港黑道题材电影《胜者为王》，成功塑造了狄峰这一人物。1993年，方中信又与王菲、林保怡共同主演了奇幻风格的电视剧《千岁情人》，在剧中饰演烈风；到了1994年，他参演了由郭晋安领衔的TVB剧集《生死讼》，出演马洋一角。然而在1996年，由于与公司高层产生矛盾，他选择离开TVB，随之而来的是事业的低谷期，在随后将近两年时间里，他几乎无戏可拍。转机出现在1998年，方中信加入“嘉禾”电影公司，仅在这一年内他就密集拍摄了五部电影作品，其中包括《龙在江湖》、《风云之雄霸天下》和《愈堕落愈英雄》等，同时还参演了电视剧《特区大亨》，饰演金岛集团总经理蒙战，逐渐重回正轨。 2000年6月，方中信选择重返TVB。2002年，他与王喜、陈慧珊、蒙嘉慧一同主演了TVB剧集《烈火雄心II》，生动演绎了消防队长唐明这一角色；同年，他还在电视剧《一切从结婚开始》中首次尝试监制工作，并同时担任男主角，出演洛天一角，展现出多方面的才能。2004年，他再次与黄秋生、邵美琪合作，主演了TVB电视剧《廉政行动2004》，饰演名为Michael的角色。2005年，方中信迎来了电影事业的一个重要里程碑，他与吴彦祖、张柏芝联袂主演了电影《旺角黑夜》，凭借该片中的精湛表演，他不仅获得了第24届香港电影金像奖最佳男主角的提名，更一举夺得第5届华语传媒大奖的最佳男主角奖项，演技备受肯定。 进入2006年，方中信在4月与蒋志光、钱嘉乐合作主演了电视剧《花样中年》，饰演一位单身且充满困惑与幽默感的广告公司创作总监“韦福荣”，细腻刻画了中年男子的复杂心境；6月，他又参演了内地剧集《爱情新呼吸》，饰演黄明正一角。2007年，他出演了电视剧《又见一帘幽梦》，在剧中诠释了费云帆这个角色。2008年5月，他主演了时尚题材电影《时尚先生》；随后参演了由徐克执导的电影《女人不坏》；同时还参演了陈坤主演的电视剧《新不了情》，饰演刘浩云。2009年9月，他加入了由范冰冰工作室出品，范冰冰与周渝民主演的电视剧《金大班》的拍摄，饰演郭世宏；到了年底，他又主演了电影《大有前途》，在片中与刘桦搭档，演绎了一对从亲密逐渐走向对立的欢喜冤家，戏剧张力十足。2010年7月，方中信参演了电影《枪王之王》，出演苗志舜一角；同年10月，他与李晨合作，共同主演了电影《庐山恋2010》，持续活跃于大银幕之上。
二零一一年一月，他参与了香港电视广播有限公司（TVB）制作的一部以精神医学为背景的时装电视剧《仁心解码》，在剧中诠释了精神科医生高立仁这一角色；同年四月，他加盟电影《关云长》的拍摄，出演了历史人物刘备；到了六月，他又投身于为庆祝中国共产党成立九十周年而制作的献礼影片《建党伟业》，在片中塑造了杨度这一形象；七月，他担纲主演了一部都市情色题材的电影《一夜未了情》，与女主角李小冉在影片中有诸多情感交织与情欲场面；八月，他参演了由古天乐、吴彦祖、刘青云等知名演员领衔的电影《窃听风云2》，扮演了一位会所经理。同年十二月，他还在梁朝伟、刘青云、周迅共同主演的电影《大魔术师》中亮相。时间来到二零一三年三月，他再次出演TVB的时装医学电视剧《仁心解码Ⅱ》，继续饰演法医精神科顾问医生高立仁；十二月，他参与了首部以澳门为核心背景、并为“第五十六届亚太影展”制作的电影《澳门街》，在该片的一个单元故事《水泥》中，他扮演了一位拥有明显肚腩的澳门治安警察。二零一四年，他与吴秀波、姚晨共同主演了内地电视剧《离婚律师》，在剧中饰演律师“吴文辉”。同年九月十九日，由他主演的电影《触不可及》正式公映。二零一五年，他在孙俪主演的电视剧《芈月传》中出演了第一男主角嬴驷。与此同时，他与黄晓明、刘青云联袂主演的动作悬疑电影《暴疯语》也定于四月三日上映。
二零一六年九月，在重返TVB后，其与资深演员廖启智合作主演的时装律政剧《律政强人》正式播出，他在剧中饰演律师张强一角，与廖启智所扮演的角色展开了一场围绕名利与原则的激烈较量，剧情充满了法庭内外的明争暗斗。次年一月二十九日，由他搭档林峯、迪丽热巴共同主演的古装传奇剧《六扇门》于黑龙江卫视与观众见面，他在剧中成功塑造了“齐王”这一重要角色。二零二零年，他参与了由著名导演王晶执导的电影新版《倚天屠龙记》，并在片中出演了武功高强、亦正亦邪的光明左使杨逍，其表演获得了不少关注。二零二一年，他确认将加盟导演庄文强备受期待的新作《金手指》；同年十月八日，其主演的港产风格扫黑题材电影《一级指控》在各大网络平台同步上线播出，他在片中饰演了一位经验丰富、游走于法律灰色地带的大律师雷有辉，角色层次丰富。二零二二年四月十五日，他与任贤齐、任达华等多位实力派演员联袂主演的犯罪嫌疑题材电影《边缘行者》登陆院线；此外，他还参演了网络电影《倚天屠龙记之圣火雄风》《倚天屠龙记之九阳神功》。同年六月，由麦兆辉执导，郭富城、任达华、吴镇宇领衔主演的犯罪题材电影《内幕》正式宣布开机，他亦在其中饰演了重要角色。二零二三年一月八日，由他主演的电影《冲锋》宣布开机并发布了首张充满悬念的概念海报。同年七月六日，他参演的电影《扫毒3：人在天涯》在全国公映。而在六月二十一日，其主演的另一部电影《别叫我“赌神”》也已率先上映。十二月三十日，他参演的电影《金手指》正式定档并如期与观众见面。二零二四年十二月十八日，他出演的电视剧《灿烂的风和海》顺利播出。展望二零二五年，其主演的两部犯罪题材影片《火拼》和《内幕》即将相继登陆大银幕，同时，他还参演了一部由林峰执导的电视剧《新神雕侠侣》，该剧即将播出，他在剧中挑战饰演了经典角色东邪黄药师，令人期待。二零二五年十一月九日，他参演的电影《内幕》被列入当年第十一批重点作品版权保护预警名单，体现了该作品受到的高度重视。二零二六年二月十日，他参演的电影《火拼》如期上映，为其演艺履历再添重要一笔。
方中信的妻子是曾于1993年荣获香港小姐冠军的莫可欣。两人于2008年6月7日选择在半岛酒店举行仪式，并秘密邀请了注册官到场，在双方长辈的共同见证下正式结为合法夫妻。仅仅两天后的6月9日，他们的女儿符迦晴在香港养和医院平安出生。女儿的名字“迦晴”寄托了父母美好的祝愿，希望她未来人生道路晴朗顺遂，能够遇到良善之人，组建幸福美满的家庭。
二零零八年五月二十日，中国首部聚焦时尚领域的电影《时尚先生》于上海隆重举行了首映仪式。该片导演乔梁，携主演方中信、孔维(blog)等一众主创人员共同亮相现场。在活动当中，每一位到场嘉宾均手持特制的爱心信封，以此形式表达对当时汶川地震受灾群众的深切关怀与个人心意。著名设计师齐刚特意提供的一套高级定制礼服，在现场慈善拍卖中以五万元人民币的价格成交，此次拍卖所获得的全部款项均定向捐赠予上海市红十字会。主演孔维也当场向灾区捐出了五万元人民币。另一位主演方中信则在现场透露：“我正与香港的朋友们积极商议，希望可以共同出资，为灾区援建一所学校。”时间来到二零一零年，方中信与当时担任慧妍雅集会长的太太莫可欣一同出席了该机构举办的“迈步为绿惜”慈善步行筹款活动。二零一三年五月，他携手吴尊、林峯、周柏豪、林俊杰、林德信及任贤齐等多位艺人，共同参与了由星级形象总监Alvin Goh发起并策划的慈善摄影展览。该展览于五月十四日至十九日假借尖沙咀海港城的场地举行，活动旨在为萧芳芳女士所创办的“护苗基金”筹集善款，目标金额为港币七十万元。同年九月，方中信出席了动物保护机构的慈善奖券义卖活动；紧接着在十月，他又现身于上海国际赛车场举办的“2013壹基金慈善明星赛”活动现场。直至二零二一年七月，当河南遭遇特大暴雨灾害时，方中信再次慷慨解囊，为救灾工作捐款二十万元人民币。
方中信在演艺道路上展现出了令人瞩目的天赋与独特气质，然而他的星途却始终未曾达到大红大紫的程度。尽管他被公认为一位极具风格、有口皆碑的型男演员，但在多数电影作品中，他往往饰演的是二线角色或重要配角，并未长期占据主演位置。他在演艺圈内的状态多年来可谓不温不火，但这丝毫未影响其演技的持续精进与沉淀，其表演功力可谓达到了炉火纯青的境界。方中信身上散发着一种经过岁月打磨的成熟韵味，充满了沉稳而深邃的男人魅力，这让他在镜头前显得格外独特。他的表演风格扎实而稳健，举止从容且放松，无论是细腻的情感流露还是富有张力的场面把控，都显得游刃有余。许多与他合作过的演员都曾表示，与他演对手戏是一个十分享受的过程，因为他总能带来恰到好处的呼应与投入。在为人处世上，他丝毫没有某些大明星常见的疏离感或架子，反而表现得格外亲切、合群，在剧组中往往能营造出融洽而专业的合作氛围。