二零零五年，樊锦霖的演艺生涯正式拉开帷幕，她在白秋林导演的历史古装剧《少年宝亲王》中亮相，由此踏入了影视行业。随后，她又在由刘晓庆与李冰冰联袂主演的民国情感大戏《徽娘宛心》中，成功塑造了一位恪守传统礼教的大家闺秀若兰，其温婉而坚韧的形象给观众留下了深刻印象。进入二零零六年，她加盟了由保剑锋领衔主演的爱情偶像剧《出租女友》，在剧中饰演一位来自音乐学院、气质冷艳出众的美女阮绵绵，展现了角色独特的艺术魅力。时间来到二零零八年三月，她参与演出了聚焦书法艺术的题材剧《大唐书魂颜真卿》，并诠释了唐代著名书法家颜真卿的女儿颜如玉这一历史人物；同年，她还出演了由郝建执导的都市情感剧《同居男女的故事》，在剧中扮演了男主角吴凡的情人高飞，刻画了一段复杂的情感关系；也是在这一年，她在马伊琍、王姬主演的年代电视剧《美丽无声》中，挑战了性格刁蛮任性、身份为“梳头女”的阿莲一角，展现了其角色塑造的多样性。《美丽无声》剧照二零一零年七月，她出现在一部都市青春励志偶像剧《空姐日记》中，饰演了一位气质优雅、服务专业的航空公司空姐姚菲菲。二零一三年三月二十六日，由她与罗晋、唐嫣共同主演的动作谍战剧《X女特工》在安徽、浙江、黑龙江等多家卫视联合播出，樊锦霖在剧中饰演了一位为德国人工作的谈判精英苏丽文，其精明干练的表演获得了关注。《X女特工》樊锦霖剧照二零一五年，她参演了由于敏执导的革命谍战剧《爸爸父亲爹》，在剧中化身一位外表性感美艳、内心却心计深沉的日本间谍苏美玲，演绎了角色的多重面貌。二零一六年，她与韩承羽、季晨合作，倾情出演了一部古装探案题材的电影《大唐狄仁杰之东瀛邪术》。二零一七年一月，她出演的一部奇幻电影《八仙后传之龙女敖姣》在风景秀丽的蓬莱阁正式开机。二零一八年八月二日，她参演的古装神话剧《香蜜沉沉烬如霜》与观众见面，她在剧中饰演了重要角色润玉的生母簌离，以其细腻的演技诠释了这位母亲深沉而复杂的爱与痛。簌离《香蜜沉沉烬如霜》
二零零八年，正值樊锦霖的演艺事业蓬勃发展、备受关注之际，她的男友却向她表明，不仅他本人，连同他的父母都希望她能够不再从事演员这一职业。面对这样的要求，经过一番内心挣扎，樊锦霖最终决定尊重对方的意愿，暂时退出了演艺圈。然而，两人的感情并未因此修成正果，他们最终还是选择了分手。经历这段情感与事业的转折后，樊锦霖度过了一段情绪低落的时期，但并未就此放弃自己对表演的热爱。经过沉淀与思考，她重新鼓起了勇气，再度回归演艺事业，继续追寻属于自己的舞台与光影。在此期间，她也拍摄了一系列个人写真，以新的面貌面对公众与粉丝。
二零一一年，樊锦霖受邀参加一场慈善晚宴。在活动现场，她慷慨捐出了自己曾在电视剧《空姐日记》中佩戴过的一条道具项链作为拍品。这条颇具纪念意义的项链随后进入现场拍卖环节，并最终以高达数十万元的价格成交。此次拍卖所获得的全部款项，均已明确将悉数捐赠给慈善机构，用于支持各类公益事业。
樊锦霖以其出众的外形条件、扎实的表演功底以及一贯认真敬业的工作态度，在竞争激烈的演艺圈中赢得了众多知名导演的赏识与青睐。在作品《X女特工》中，她所饰演的苏丽文是一位能力卓越的情报人员，这个角色需要同时驾驭外表的冷漠与内心的炽热，其性格与心理状态经历了极为显著且深刻的转变与飞跃。樊锦霖通过细腻入微的刻画，将人物复杂的内心世界、对待情感时那份纯粹的单纯与不懈的执着，都淋漓尽致地展现出来，给观众留下了深刻的印象。得益于她亮丽的外形与成熟的气质，樊锦霖过往所饰演的角色大多集中于女反派、白富美或高冷御姐等类型。这些角色往往具有性格复杂多变、内心纠结矛盾的特质，而她正是凭借聪慧的头脑、对表演艺术的深刻悟性以及一股不服输的钻研精神，成功应对了这些挑战。她在演绎时举手投足间气场十足，神态拿捏得相当精准到位，以至于观众常常因为她精彩而出色的表演，反而对她所塑造的那些反派人物产生好感与共鸣。樊锦霖的写真作品也进一步展现了其多面的魅力。