十六七岁的多布杰在爷爷奶奶的安排下加入了业余宣传队，每日都需要演唱劳动歌曲，这让年幼的他感到十分畏惧，甚至因此害怕得哭了许多次。他人生中第一次正式的登台演出，是朗诵作品《毛主席语录》。在业余宣传队度过了一两年时光后，多布杰再次回到家中，重新开始了务农的生活。多布杰的剧照记录了他成长的片段，到了十八岁那年，他再次告别家乡，前往日喀则的东嘎煤矿，成为一名临时采煤工人。1976年年底，西藏自治区话剧团来到煤矿招收最后一批工农兵学员，多布杰凭借自身条件成功入选。进入话剧团后，他很快被选派至上海戏剧学院的藏族班，系统学习表演专业。经过四年的刻苦学习，他在毕业剧目中担纲主演，在《罗密欧与朱丽叶》一剧中饰演男一号罗密欧，圆满完成了学业阶段的舞台实践。
一九八八年，多布杰首次涉足电影领域，在剧情片《布达拉宫秘史》中饰演了男二号大堪布这一角色，由此完成了从话剧舞台到大银幕的重要转型。一九九五年，他参与了由杨韬和舒崇福联合执导的剿匪题材电视剧《雪震》，成功塑造了一位具有独立思想和鲜明性格的藏族头人形象。次年，多布杰在冯小宁执导的历史剧情电影《红河谷》中再次出演“藏族头人”，其精湛演技为他赢得了第十七届中国电影金鸡奖最佳男配角提名。一九九八年，他在翟俊杰执导的历史剧《西藏风云》中扮演了坚决反对藏独的阿旺晋美，展现了角色坚定的政治立场。进入新世纪，二零零零年，他于蔡晓晴执导的历史题材电视剧《文成公主》中与曹颖合作，出演了狡诈的吐蕃副相恭顿。二零零一年，在杨韬和陈鲁联合执导的历史电视剧《拉萨往事》里，他饰演了噶厦政府四品俗官索朗嘉措，一位反对亲西方势力、竭力维护藏汉团结的正面人物。二零零二年，多布杰转变戏路，在张建亚执导的冒险电影《极地营救》中扮演了英勇救人的飞行大队长曾瑞朴。二零零四年，他主演了陆川执导的剧情电影《可可西里》，饰演一位意志坚定的反盗猎巡山队长日泰，并凭借此角色获得第四十一届台湾电影金马奖最佳男主角提名。二零零五年，他先后出演了王文杰与孔笙执导的战争历史剧《茶马古道》，饰演重情重义的藏族地方政府官员贡布噶伦，以及杨韬执导的重大革命历史题材电视剧《格达活佛》，诠释了有勇有谋的五世格达活佛。二零零六年，他在胡雪桦执导的藏族剧情片《喜马拉雅王子》中扮演了甲波国新王克劳盎。二零一零年，于赵鹏逍执导的剧情电影《天脊》里，他饰演了执着追查父亲死因的岗热。二零一一年四月，他在一部公益剧情片《玉树花开》中化身为一位善良淳朴、充满爱心的藏族老者；同年八月，又在张黎与成龙联合执导的历史战争电影《辛亥革命》中，挑战了被称为“北洋三杰”之一的直系军阀首领冯国璋。二零一三年九月，他出演了一部藏族母语电影《五彩神箭》，饰演一位德高望重的老村长；十二月，则在宁浩执导的动作电影《无人区》中饰演了反派盗猎团伙老大詹铁军，并因此获得第十四届华语电影传媒大奖最佳男配角提名。二零一四年四月，他参演了由拉旺罗布、阿旺仁青、索朗卓嘎主演的藏语文艺片《西藏天空》，在片中扮演对自身信仰无比笃定与坚持的多哲活佛。二零一六年九月，他在管曦执导的剧情电影《酥油》中饰演了睿智的多农喇嘛。二零一七年，其作品相继上映：二月十七日，参演的电影《上海王》上映，他饰演了卢将军；十二月十二日，出演杨蕊执导的西藏主题电影《金珠玛米》，塑造了一位宽厚仁和的西藏头人。二零一八年七月，他与吴磊、梁家辉、刘嘉玲、张艺上等联合主演了奇幻电影《阿修罗》，在剧中饰演叛军智者。二零一九年六月，他参演了国内首部关于汶川地震救灾题材的3D院线电影《极震区》。二零二一年，其主演的两部电影先后上映：九月三日上映的《布德之路》和十二月三日上映的《你的世界如果没有我》。二零二四年十月二日，他参演的电视剧《日光之城》正式播出。二零二五年，其演艺活动持续活跃：一月十日，参演的藏族题材电影《阿爸的刀》正式上映；同年十月二十一日，另一部参演的电影《宇妥·云丹贡布传》也宣布开机。
在影片《无人区》里，多布杰所饰演的反面角色展现出了极大的形象反差，这种强烈的对比甚至让一些专业的影评人最初都产生疑问：这位连完整姓名都未在片中明确提及、却又堪称故事核心的反派人物，多布杰是否能够准确诠释并将其表演到位。尽管他的台词总量并不算多，但通过对戏份的精准把握和细腻处理，他成功地颠覆了以往在诸多剧集中留给观众的既定印象，这一突破性的演绎也在网络上获得了几乎一致的高度评价。现实生活中，多布杰依然保持着年少时就有的那种安静内向的性情，然而一旦登上舞台、进入表演状态，他便仿佛被注入了活力般瞬间兴奋起来。他尤其偏爱接演那些与自身本性反差极大的角色，在表演中慢慢酝酿那些日常生活中鲜少体验的情绪，并将之完整呈现，这个过程对他而言实在是一种享受，或许这也可以算作是演员这一职业所特有的“职业病”吧。