2024年11月8日,参演的电影《国道29号》上映。
本名大山美佐子,出生于一个商人家庭。1951年自高中毕业后,她便进入了绯优座培训所接受系统的表演训练。1953年,渡边美佐子首次登上大银幕,在今井正导演执导的影片《山丹之谈》中担任了一个配角,由此开启了她的演艺生涯。三年后,她参与了古川卓已导演的作品《反光》,其表演获得了外界的一致好评。也正是在同一年,她与日活公司签订了专属演员契约,成为该公司旗下重要的演艺人才。1958年,她在今村昌平导演的《无穷的欲望》中饰演了I安这一角色,成功塑造了一个冷酷无情的坏女人形象,凭借这一突破性演出,她荣获了当年“蓝绶带奖”的最佳女配角奖。在效力于日活公司的五年时间里,她密集地参与了数十部电影的拍摄,积累了丰富的表演经验。此后,她又陆续出演了多部影坛名导的重要作品,包括今井正导演的《武士残酷物语》、小林正树导演的《怪谈》、增村保造导演的《华冈青洲之妻》、东阳一导演的《可爱的日本人》以及市川昆导演的《恶魔的手毬歌》等,这些影片均被视为她演艺事业中的主要代表作。渡边美佐子开始为广大中国观众所熟知,源于她在著名电视连续剧《血疑》中饰演的幸子母亲——大岛敏江一角。她是在1975年该剧拍摄第七集之后接替演员八千草薰出演这一角色的。在剧中,美佐子以深挚的情感诠释了一位柔弱而又充满慈爱的母亲形象。她所扮演的敏江,为了向神灵祈祷,保佑身患绝症的女儿幸子,在凛冽的寒冬清晨,不辞辛劳地跪拜遍东京都附近的每一座寺庙。山林中,她身着白衣、拄杖匆忙前行的身影,深深打动了无数观众的心,成为令人难忘的经典画面。渡边美佐子长期活跃于日本的电视与电影荧屏,2009年,已年近八旬的她依然投身演艺工作,出演了由横浜聪子执导的电影《奇迹爱情物语》。2015年9月26日,她与瑛太、莲佛美沙子、小林聪美、松重丰等演员共同出演的电视剧《2030彼岸的家人》正式播出。随后在2016年11月5日,由小林薰主演的电影《深夜食堂电影版2》在日本上映,渡边美佐子也在其中贡献了精彩的演出。