一九九五年，董璇顺利通过考试，进入了沈阳音乐学院舞蹈系进行专业学习；临近毕业之际，正值总政歌舞团来到学校舞蹈系选拔人才，经过严格筛选，最终仅董璇一人脱颖而出，成功获得了录取资格。时间来到二〇〇〇年，她再次通过自身努力，成功报考了北京电影学院并最终被该校录取，由此开启了人生与事业的新阶段。
二零零三年，董璇迎来了自己演艺生涯的开端，她与任天野、乔振宇合作，共同出演了武侠题材电视剧《雪花女神龙》。在该剧中，她塑造了角色上官燕，一位气质冷艳、容貌绝伦且性格中带着几分孤傲与凛然的女子，这个角色给观众留下了深刻的印象。此次演出不仅是董璇在影视领域的首次亮相，也标志着她职业演员道路的正式启程。此后，在作品《雪花女神龙》中，她再次诠释了上官燕这一经典形象。
董璇凭借其首部电视剧中的出色表现迅速走红，获得了观众和业界的广泛关注，自此之后演艺事业步入快车道，片约源源不断，持续活跃于电视荧屏之上，尤其以塑造各类古装角色见长。2004年5月24日，她与马景涛、张澜澜共同主演了一部民国背景的爱情剧《春花秋月》，在剧中，董璇生动演绎了天真烂漫、备受宠爱的侯府大小姐侯莉莉，这一角色充分展现了其活泼灵动的表演特质；同年，她还参与了由张元执导的都市悬疑推理剧《黑眼睛》，并在其中饰演了年轻干练的女警官周明凤，进一步拓宽了戏路。2006年11月，一部由她与谢祖武、叶全真联袂主演的言情剧《木棉花的春天》正式播出，董璇在剧中成功塑造了方茹菡这一形象，获得了不少观众的喜爱。2008年1月，她与陆毅、李冰冰等知名演员合作出演的古装武侠剧《八大豪侠》于辽宁卫视实现上星首播，董璇在剧中扮演了医术与毒术皆臻化境的玉女神医扁素问，其精湛的演绎给观众留下了深刻印象；同年3月15日，她参演的古装悬疑系列剧《神探狄仁杰第三部》也与观众见面，此次她挑战自我，一人分饰两角，既演绎了心狠手辣的铁手团杀手云姑，也诠释了心地善良的葛亚清，展现出极强的角色驾驭能力；4月11日，由她与蒋雯丽、张瑶、李光洁等人共同主演的剧情片《立春》登陆影院，董璇在片中饰演了对甜蜜爱情与幸福婚姻充满向往的小张老师，细腻刻画了人物内心的情感波澜；此外，在同一年度，她还与佟大为、王艳合作，主演了家庭言情剧《所谓婚姻》，剧中她饰演了长期受精神抑郁困扰、伴有严重幻听与妄想症状的病人孟菲菲，这一复杂角色再次证明了其深厚的表演功底。
二零零九年八月，由董璇参与主演的传奇剧《闯关东中篇》在北京卫视与浙江卫视同步与观众见面。在该剧中，董璇诠释了纯真质朴的角色宋天月，与王茜华、苗圃等演员共同演绎了一段跌宕起伏的传奇故事。这部剧集的播出让董璇再次获得了广泛的关注，也标志着她开始有意识地拓宽戏路，不再局限于某一类角色。此后，她陆续参与了都市剧、家庭剧以及抗战剧等多种类型的作品，展现出作为演员的可塑性。同年九月十六日，一部历史题材的电影《建国大业》登陆院线，董璇在其中进行了客串演出。 进入二零一零年，董璇的演艺事业继续保持活跃。六月，她参演的一部古装神话剧《活佛济公》正式首播。七月五日，她与郭晋安搭档，主演了古装轻喜剧《刁蛮娇妻苏小妹》，在剧中她化身为聪慧过人的才女苏小妹，其表演生动而富有灵气。八月一日，她又与何润东、赵柯、田亮等合作，联合主演了都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》。在这部剧中，董璇挑战了漂亮狂傲、才华与锋芒并存的职场精英马嘉丽一角，塑造了一个令人印象深刻的“女魔头”形象。此外，在同一年，她还主演了一部青春励志喜剧《青春期撞上更年期》，饰演某投资公司的代表白晓鸥，展现了角色干练与柔情并存的多面性。 二零一一年四月二日，董璇与李晨搭档主演的爱情电影《奋斗》上映。她在片中扮演时装设计师夏琳，不仅完成了角色的塑造，还亲自为影片献声，配唱了主题曲《在你身边》，展现了多方面的才华。随后，由她领衔主演的一部爱情剧《新拿什么拯救你，我的爱人》也与观众见面，她在此剧中饰演了一位命运曲折的京剧演员祝四萍。同年六月，董璇发布了自己的个人单曲《年华》。八月六日，她与胡歌、唐嫣等演员合作，主演了都市商战剧《无懈可击之高手如林》，在剧中她饰演了低调务实、兼具才华与能力的富家女冯璐菲，其表演细腻而富有层次。 二零一二年三月，董璇参演的古装轻喜剧《少年讼师纪晓岚》播出，她在剧中饰演了美艳动人的“江洋大盗”晴儿，为剧集增添了一抹亮色。五月十四日，她与高云翔搭档，主演了当代都市剧《婆婆也是妈》，饰演了一位天性乐观、崇尚浪漫的女孩马可，其活泼自然的表演赢得了观众的喜爱。 二零一三年九月，董璇领衔主演了都市情感励志剧《慢慢地陪着你走》，在剧中她化身善良坚韧的女护士沈欣欣，演绎了平凡人在生活中的奋斗与情感。同年，她还推出了个人单曲《拾年》，继续在音乐领域进行尝试。 二零一四年三月，董璇的戏路有了新的突破。她与朱泳腾搭档，主演了抗战情感剧《我爷爷和奶奶的故事》，在剧中饰演了一位身怀绝技、柔骨侠情的大魔术师蓝影。这是她演艺生涯中首次涉足抗战题材的剧集，其表演将人物的神秘感与家国情怀很好地结合了起来。同年，她还参演了一部武侠剧《神雕侠侣》，在剧中饰演了古墓派的创始人、武功高强的林朝英，其古装扮相与气质再次给观众留下了深刻印象。
在2016年顺利完成生产并调整状态后，董璇正式回归演艺事业。次年，她与演员李东学合作，共同主演了一部年代传奇剧《探戈》，在剧中她成功塑造了拥有双重身份的爱国学生苏抗这一角色，展现了其扎实的表演功底；同年11月，由她领衔主演的一部浪漫纯情偶像剧《阿那亚恋情》于秦皇岛开机拍摄，董璇在剧中诠释了才华横溢的女性角色顾若，进一步拓宽了戏路。2018年3月27日，一部以三国为背景的权谋古装剧《三国机密之潜龙在渊》在腾讯视频正式上线，董璇在剧中饰演了身份神秘且情感层次丰富的绝代佳人貂蝉，凭借对这一经典人物的细腻演绎，她再次获得了观众与业内的广泛认可。2020年3月19日，她主演的电影《北京女子图鉴之整容大师》登陆院线，她在片中饰演了陈媛媛一角；同年8月，她参与了抗疫主题电视剧《在一起》的拍摄。8月28日，由她领衔主演、潘镜丞执导的大型历史文化探秘剧《昆仑·丝路宝藏》在横店影视城顺利开机；同日，她主演的另一部电视剧《旗袍美探》于腾讯视频播出，她在剧中扮演了柳如青。12月16日，她参演的古装武侠剧《有翡》在腾讯视频播出，她饰演了角色段九娘；12月21日，她主演的民国悬疑推理剧《拆案》在爱奇艺平台播出，她在剧中化身为聪慧果敢的车素薇。进入2021年，董璇于1月参与了芒果TV自制的女性励志综艺节目《乘风破浪的姐姐第二季》等；2月，她又参加了芒果新星班之了不起的艺能。4月18日，她首次担任出品人并亲自出演的电影《双面妖姬》正式上映。5月4日，她参演的系列短剧《理想照耀中国》开始播出，在该剧的单元《绿皮车》中，她饰演了坚决维护群众利益的干部赵新华；8月6日，她主演的犯罪动作电影《愤怒的黄牛》在爱奇艺全网独播，她在片中饰演了巴图的妻子塔娜。11月10日，她参演的电视剧《斛珠夫人》开播；12月7日，她参演的都市职场精品电视剧《我要逆风去》在上海正式开机，标志着其演艺事业的持续活跃与多元发展。
近年来，演员董璇持续保持着活跃的演艺状态，其作品产出丰富且类型多样，在多个影视项目及综艺节目中均有亮眼表现。具体来看，在2022年3月，她担纲主演了由导演潘镜丞执导的电视剧《大运之河》；随后在4月28日，她以特别出演的身份参与的当代都市剧《新居之约》正式与观众见面。紧接着的4月30日，她出演的一部年代情感剧《良辰好景知几何》于浙江卫视和优酷视频平台同步播出。进入5月，董璇主演的侦破奇案剧《拆案2》于5月2日上线，她在剧中精准塑造了法医车素薇这一专业角色。6月期间，她还参与了综艺节目《五十公里桃花坞第二季》的录制。同年6月18日，《五十公里桃花坞》节目官方宣布董璇加盟其第二季，该季定于6月19日起每周日晚20点更新；8月1日，她参演的另一部电视剧《运河边的人们》也如期播出。9月，董璇再度加盟一档综艺《爱的高级道》；同月22日，她出席了综艺《一年一度喜剧大赛第二季》的媒体看片会；此外，9月她还参与了《为了我们的荣耀》的活动。9月30日，由她特别出演的一部爱情喜剧《我的反派男友》登陆荧屏。10月，她特别客串的电影《神雕侠侣》顺利完成拍摄并杀青；11月11日，她主演的电影《扫黑行动》在全国院线上映。12月29日18点，董璇还参加了一场非正式的跨年派对活动。 时间来到2023年，董璇的演艺步伐依然紧凑。6月28日，她特别出演的电视剧《与你十年予我半生》播出；8月10日，另一部由其特别出演的电视剧《七时吉祥》也与观众见面。9月，她友情出演的电影《高桩狮妹》正式开机。11月3日可谓是她作品集中上线的一天，她主演的民国悬疑推理剧《拆案：黎明将至》以及友情出演的都市言情剧《以爱为营》均于当日播出。11月24日，她参演的电影《开国将帅授衔1955》登陆大银幕。12月12日，她参演的一部重大革命历史题材作品《问苍茫》播出。年末的12月26日，她友情出演的古装悬疑探案剧《宋慈韶华录》也如期与观众见面。 进入2024年，董璇的活跃度依旧不减。2月4日，她参加的综艺《再次心动》播出；两天后的2月6日，她参演的电视剧《大唐狄公案》播出，她在剧中饰演了玉兰一角。5月14日，她以特邀出演身份参与的电视剧《烽影燃梅香》正式官宣主演阵容。6月2日，她参演的古装爱情剧《墨雨云间》播出；6月27日，另一部她参演的电视剧《执行法官》播出；6月29日，她主演的电视剧《孤战迷城》也与观众见面。8月12日，她参演的电视剧《柳舟记》播出。临近年底，11月21日，她特别出演的电视剧《嗨1995》播出；11月25日，她友情出演的电视剧《斗罗大陆之燃魂战》播出。 展望已公布的未来计划，董璇的行程依然排得满满当当。2025年1月22日，她参演的电影《神雕侠侣：问世间》将上映；2月1日，她出演的都市爱情剧《白色橄榄树》将播出；5月28日，她出演的浪漫偶像青春成长剧《陷入我们的热恋》将播出；7月14日，她友情出演的电视剧《樱桃琥珀》将播出；7月26日，她参加的节目《姐姐当家》将播出；11月10日，她将参加节目《2025天猫双11疯狂好六夜》，并在节目中演唱歌曲《神魂颠倒》和《我要开花》；12月28日，她主演的电视剧《不期而遇的生活》将播出；12月29日，她友情出演的电视剧《玉茗茶骨》将播出。进入2026年，1月16日，她参加的节目《最强大脑第十三季》也将如期与观众见面。这一系列密集的作品安排，充分展现了董璇在影视及综艺领域的持续耕耘与广泛涉猎。
2016年6月2日，董璇在北京产下女儿小酒窝。
二零零九年，演员高云翔与董璇分别参演了“海岩三部曲”中的《新玉观音》与《新拿什么拯救你，我的爱人》，由此开启了各自的演艺事业新阶段。就在同一年，两人因共同受邀参加江苏卫视举办的七夕晚会，并在晚会上合作演唱了一首歌曲而初次相识。二零一一年四月，高云翔与董璇在《新玉观音》于成都举行的发布会上，正式对外公开了恋人关系。随后在二零一一年八月二十一日，两人举行了盛大的婚礼。然而，这段婚姻在数年后遭遇重大变故：二零一八年三月，高云翔被海外媒体披露涉嫌性侵案件；至二零一九年七月十六日，据新浪娱乐报道，董璇与高云翔通过法院完成了离婚诉讼程序，当时男方并未出庭，两人至此正式解除婚姻关系。 时间来到二零二五年，在七月二十六日的相关报道中提及，董璇于最新的《姐姐当家》节目里坦然地谈起了前夫高云翔。她表示自己从未预料到上一段婚姻会以失败告终，并回忆道：“他对家庭、对孩子、对我都曾经非常非常好。”她还分享了高云翔在剧组拍摄结束时的细节：“他们拍到最后一天的时候，我给他打电话、发消息都没有回复，当时就觉得肯定出事了。虽然算起来已经过去很多年，但那种感觉就像发生在眼前一样，这件事是一辈子都忘不了的。”而在同年七月十五日，董璇正式宣布再婚，新婚丈夫是比她小九岁的话剧演员张维伊。七月二十四日晚，在综艺节目《姐姐当家》的先导片中，董璇明确表示，由于女儿小酒窝是女孩，考虑到家庭结构与孩子成长的感受，婚后并未立即与张维伊同居生活，她强调“有孩子的情况下不可能又马上住在一起”。八月九日，董璇与张维伊通过互动微博正式公开了婚姻关系。 九月八日，董璇在出席某次活动时，对近期再婚引发的各种争议作出了回应。她表示自综艺节目播出后收到了许多关心与问候，并说道：“很感谢大家还有朋友们这么关心我！”但并未具体解释争议的细节内容。实际上，早在七月二十五日，#董璇自曝再婚后与丈夫分开住#的话题就已登上热搜榜，引发了广泛关注。次日，即七月二十六日，有媒体报道公开了张维伊在求婚现场激动落泪的视频，画面中两人甜蜜拥吻，董璇的闺蜜佟丽娅、关悦等人也用手机记录下了这一感人时刻，现场众人无不感动落泪。张维伊在求婚时向董璇深情表白：自己曾一度以为不太可能结婚，直到与她在一起的那天，才让他明白并非婚姻本身不靠谱，而是因为他此前从未遇到过如此靠谱、善良又可爱的她。 同年八月，在综艺节目《姐姐当家》中，董璇谈及与现任丈夫张维伊的恋爱过程，透露两人其实也交往了一年多时间，但由于工作忙碌、聚少离多，真正相处的时间累计大约只有一个月。当导演组询问是什么给了她勇气选择进入这段婚姻时，董璇笑着回答：“梁静茹。”在同月的另一档节目中，被问及婚姻决定是否仓促、是否讨论过孩子问题以及共同旅行计划时，董璇直接表示“我们还没有领证”，并补充说：“自己选择了，后悔也没有用。既然选择了，就坚持自己是对的吧。”节目中，董璇还透露她与张维伊原先达成一致，决定绝对不要孩子，因为认为生孩子对女性身体伤害较大。但张维伊后来表示，在父亲去世后，他想要孩子的想法变得强烈起来，他也谈及或许当了父亲之后，创作中一些想不通的剧情桥段就能豁然开朗。面对家中老人可能没有精力帮忙带孩子的现实问题，张维伊坚决表示：“我来带。”董璇则认为，孩子的到来或许能让两个人的关系更加稳定。同样在八月的节目中，张维伊向姥姥展示了与董璇的结婚证。八月二十二日，张维伊通过社交媒体回应网友质疑，表示自己不会被舆论影响，并觉得让大家吐槽一下也挺好。八月三十日的综艺内容显示，董璇随张维伊回到其老家山西大同筹备婚礼，并见面了男方家中的众多亲戚。 九月六日，在《姐姐当家》节目中，张维伊的大姑在家庭饭局上对张维伊郑重提出两条家规：“第一，成了家，磕磕碰碰是正常的，男孩子要冷静考虑，不要张口骂人；第二，经济上一定要由董璇来支配，张维伊花钱大手大脚惯了，你要靠他攒钱就别想了，所以财政大权得要交给董璇。”在后续采访中，董璇对此坦言：“我有点害怕，就是如果他突然有一天说‘这是我所有的钱，我给你’，我觉得责任太大了。我觉得我不能把我的钱全部拿出来给他，这个东西一定要是互相的，大家都把自己的钱拿出来放在一起。我觉得还没有到那个时候。”九月二十日的《姐姐当家》节目中，张维伊与董璇签署了婚前协议，他主动放弃对董璇婚前财产的继承权，并声明董璇婚前的财产均属于女儿小酒窝及其父母，同时还表示愿意分担董璇婚前的债务。此外，董璇透露协议中约定的赔偿金数额为1314521元，寓意“一生一世我爱你”。九月二十七日，演员董璇与张维伊晒出了一组婚礼照片，两人身着多套精美礼服，或搂腰相依，或撑伞深情对视，画面温馨浪漫。 十一月，董璇在综艺节目中再次回应了与张维伊结婚所引发的多个话题。她强调“网上都是假的”，并举例讲述道：“最近有一个热搜特别逗，‘张维伊董璇婚礼餐标67’，然后网上说酒席一共只摆了三桌。还有一个说法是我投资了十二家公司，我哪有公司啊？”通过这些回应，董璇试图澄清外界对于她新婚生活的种种猜测与不实传闻。
二零一八年五月，演员董璇回到家乡牡丹江，参与了“大爱正心·情系牡丹江”二零一八年度救助贫困先天性心脏病儿童的公益项目。在活动中，她个人捐赠了十万元人民币，这笔善款被专项用于帮助当地需要手术治疗的患病儿童，为他们提供了切实的医疗支持。事实上，董璇长期投身于各类慈善事业，早在二零一七年八月八日，她便与丈夫高云翔一同被中华少年儿童慈善救助基金会特聘为爱心形象大使，以此身份持续呼吁社会关注儿童健康问题。同年九月八日，产后首次公开亮相的董璇通过一直播平台参与了“画出生命线”公益直播活动，她在横店影视基地的片场现场绘制救护车图画，以生动的方式为筹集医疗救护资源贡献了自己的力量。 回顾其更早的公益足迹，二零一三年四月，四川雅安芦山发生地震后，董璇与高云翔迅速响应，共同向灾区捐款二十万元，支援当地的紧急救援与灾后重建工作。而在二零一二年，她的善举同样令人印象深刻：当年八月，为支持新兴的慈善微公益模式，董璇将自己婚礼上佩戴的、具有特殊纪念意义的戒托捐赠出来，参与了明星微公益拍卖活动，将所得款项全部用于公益项目；同年十月，她受邀录制了聚焦女性力量的公益访谈节目《星梦奇媛》，并在节目录制期间，额外向青海玉树灾区的儿童捐赠了一万元公益基金，用于改善他们的学习与生活条件。再往前追溯，二零一零年三月，面对我国西南地区严重的旱灾，董璇积极响应由新浪娱乐独家网络支持的“心系旱区，送水赈灾”捐款倡议，通过红十字会渠道汇出了十万元，为缓解灾区民众的饮水困难贡献了一份宝贵的力量。
来自东北的舞蹈专业女孩董璇，在荧幕上始终以美丽动人的形象示人，她所塑造的每一个角色都拥有独特而饱满的美感，那种美不仅流于表面，更透露出深邃而立体的个性魅力。即便与众多知名导演和资深演员合作，她也始终保持着从容不迫的态度，从未显露出丝毫怯懦。董璇的爱心往往流露于细腻而低调的日常之中，每逢重要节日，她会特意暂缓忙碌的工作，让自己沉静下来，以一颗纯粹真挚的赤子之心走进山区，与那里的孩子们平等对话，进行真诚而深入的心灵交流。尽管她的外表时常带着几分冷静与酷飒，内心却蕴藏着热烈而澎湃的情感，她不善用言语过多表达，所有的关怀与思绪都沉淀在她的眼神与心底，最终转化为切实的行动，默默传递温暖与力量。无论是《雪花女神龙》中那个冷艳寡言、傲骨铮铮的上官燕，还是《八大豪侠》里心思细腻、温柔大气的扁素问，亦或是《青春期遇上更年期》中令人既爱又叹、情感复杂的白晓鸥，无论角色如何变换，董璇始终以全情投入的姿态去揣摩和演绎，用匠心赋予每个形象鲜活的生命。
2022年3月，唐德影视股份有限公司对外发布了一份关于公司累计诉讼与仲裁案件进展情况的专项公告。该公告内容披露，备受关注的唐德影视起诉演员高云翔演出合同违约一案已获得一审法院的判决结果。根据判决，唐德影视在一审中胜诉，高云翔被判定需向唐德影视支付赔偿金近5000万元人民币，而演员董璇所关联的公司则被判定需对此债务承担连带清偿责任。时间来到2025年8月9日，董璇于其个人实名认证的微博账号上，首次公开分享了多张与新婚丈夫张维伊的亲密合影，画面洋溢着温馨与甜蜜。她在发布照片时附文写道：“想让时间静下来”，表达了对当下幸福时刻的珍视。紧接着，张维伊也在其个人社交媒体账号上同步发布了相关照片，并配以深情文字“我镜头里的她”，以此回应并分享同一份喜悦。同年11月17日，董璇在参与录制的访谈节目《毛雪汪》最新一期内容里，首次深入谈及了自己决定再次步入婚姻的内心考量。她在节目中坦言，做出再婚的选择主要基于两个层面的原因：其一，是源于个人对于家庭稳定与情感归属的内在需求；其二，也是希望通过建立一段稳固的婚姻关系，为自己和家庭构筑起更为安全的生活与心理保障。