二零一零年，她出演了中国内地首部以都市情感为主题的门户剧《钱多多嫁人记》，在剧中饰演了名为慧子的角色，由此正式开启了她的演艺生涯。次年，她参与了由田少波导演执导的电视电影《红线俱乐部》，并成功塑造了王媛媛这一人物形象；也在同一年，她加盟了数字电影《凶灵女一号》的拍摄工作，该片于当年十月二十八日正式登陆院线与观众见面。进入二零一二年，她的演艺事业进一步拓展，先是出演了由钟汉良、张定涵、张檬等联袂主演的武侠题材电视剧《天涯明月刀》，在剧中扮演定静一角；随后又在作品《天网行动》中诠释了米粒这个角色；紧接着在《谎言背后》里饰演了曾一可；此外，她还参演了由姚橹、杨旸领衔主演的古装探案剧《大明按察使》，饰演了名为雪雁的人物。二零一三年，她出演了由尹哲执导的反特题材剧集《0号刺杀》，饰演韩雨萍；同年，她还参与了陈思成自导自演的爱情主题电影《北京爱情故事》的拍摄，在片中出演王大莉一角。二零一四年，她在都晓导演执导的动作类型剧集《青年霍元甲》中，扮演了香蓉这一角色。同年，她还参演了滕文骥导演执导的都市情感剧《酸甜苦辣小夫妻》，饰演陈娟；并参与了由张晓光导演执导的聚焦都市生活的剧集《将婚姻进行到底》，在剧中饰演马静。二零一五年，她担纲主演了由著名导演高希希执导的现代军旅题材电视剧《奔腾年代》，成功塑造了左小湘这一重要角色。二零一七年，她参演了电视剧《雷霆突击》，在剧中饰演雷霆突击队女队队长方子玉，展现了其干练飒爽的一面。二零一九年四月二日，她参演的网络剧《唐人街探案》顺利完成全部拍摄工作，宣布杀青；同年八月二日，她参与拍摄的电影《捍战2》也宣告杀青，她在该片中饰演了女主角濛濛。二零二三年十月三日，由她出演的一部聚焦都市生活、带有治愈与轻喜剧风格的宠爱题材剧集《甜蜜的你》正式播出。二零二四年六月八日，她出演的另一部都市情感剧《玫瑰的故事》也与观众见面。二零二五年十月十六日，她参演的电视剧《余生有涯》如期播出，持续为观众带来新的作品。
香港国际电影节第三十七届开幕活动于香港隆重举行，本届电影节主席王英伟先生特别向董妮娜发出邀请，董妮娜欣然应邀出席了此次电影文化盛会。
在2014年主演的电影《北京爱情故事》中，董妮娜所饰演的非主流女青年角色给广大影迷留下了极为深刻的印象，这一形象生动鲜活，迅速赢得了观众的热烈追捧，其非主流女青年的特质深入人心。董妮娜凭借自身清新脱俗的独特气质，获得了众多观众的喜爱与认可，同时她更以精湛纯熟的演技和高度专注的敬业精神在业内备受赞誉。在另一部作品《奔腾年代》的拍摄过程中，董妮娜饰演的左小湘一角经历了从青春少女到中年妇人的漫长岁月，时间跨度长达三十余年，她成功驾驭了角色从十几岁直至五十多岁的人生阶段，如此大跨度的年龄转换充分展现了她深厚而扎实的表演功底。值得一提的是，在影片拍摄期间，正值酷热难耐的三伏天气，董妮娜因全身心投入工作而不幸中暑晕倒，但她依然带病坚持完成拍摄任务，这份坚韧与奉献精神深深感动了导演以及全体剧组人员，赢得了他们的一致赞赏与尊敬。