董家琪的演艺事业起步于2004年，当时她成功入围了“世界旅游小姐评选”的总决赛，这为她后续的发展打开了知名度。次年，她开始在北京电视台第七频道的时尚栏目《魅力前线》中担任主持人，参与了名为“仿星大行动”的电视节目录制，进一步积累了镜头前的经验。2007年，她在话剧《樱桃园》中饰演了杜尼亚莎一角，展现了她在舞台表演方面的才能。同年，她还参演了电影《科技馆的秘密》，在片中扮演雯雯小姨这一角色。 进入2010年，董家琪的演艺活动变得更为活跃。她先后在电影《唐伯虎点秋香2》中饰演了春香，在电视剧《大女当嫁》中扮演了孙小凡，并在短剧《骗局》中出演了小李一角。此外，她还在当年播出的25集电视剧《姑苏十二娘》中饰演了名为蚕娘妹宝的人物，同时在另一部短剧《顶缸杀人》中担任女一号，饰演孙丽丽。2011年，她继续在电影领域发力，在影片《上上下下》中担任女主角，出演孙小慧；同年，她还参与了湖南卫视的节目《下一站幸福》，在其中的《平民贵公子》单元里饰演了吴琼。 2013年，董家琪尝试了不同类型的角色，她在惊悚悬疑电影《致命合约》中饰演了管家董婧，并在微电影《闯七关》中挑战了观世音菩萨这一形象。同年，她还出演了25集大型犯罪悬疑连续剧《变脸》，在剧中饰演反派角色唐平。2014年，她在微电影《马航“幸存者”》中饰演了妻子张露；除了影视工作，她也参与了多项综艺和真人秀节目，例如加入了格林摩尔明星库布齐沙漠之旅真人秀节目的于谦小组，担任了中央电视台老故事频道《新世界见闻》的外景主持人，并作为第一期成员参与了大型真人旅行节目《重新出发吧》的录制。2015年，她还受邀成为第二届EMBA春晚的特邀演唱嘉宾，展示了她在歌唱方面的才能。
2004年获第十四期“新浪宝贝”季军。