董芷依的演艺生涯始于2012年10月14日，当时她成功通过最终选拔，成为SNH48的一期生成员；随后在同年11月12日，SNH48官方正式公布了她的公式照。2013年1月12日，她首次登上剧场舞台，参与公演《give me power”SNH48》，由此正式出道；3月29日，她亮相湖北卫视的游戏竞技节目《挑战女人帮》，该期节目如期播出；4月22日，她随SNH48团体推出了首支音乐录影带《激流之战》；4月30日，她参加了在上海举办的“草莓音乐节”演出活动；5月16日，她与团体成员一同参与的湖南卫视脱口秀节目《天天向上》正式播出；5月18日，她曾作为特邀评委出席湖南卫视选秀娱乐节目《2013快乐男声》的上海绿色通道环节；5月27日，她参与了SNH48首部网络剧《梦想预备生》的拍摄工作；6月13日，随团体发行了首张EP唱片《无尽旋转》；6月22日，她前往新加坡参加了“Aisa Style Collection”时尚活动；8月2日，她随SNH48推出了第二张EP专辑《飞翔入手》；然而在同一年，由于个人学业规划的原因，她对外宣布将离开SNH48团体。2014年，她进入中央戏剧学院，开始在戏剧管理系进行系统的专业学习。2015年10月15日，董芷依与SNH48正式解除了合约关系。2017年12月，她与演员查杰、孙启恒、彭渤等人共同主演的惊悚悬疑题材网络剧《云客江湖》宣布杀青，她在剧中饰演了名为元宝的角色。2018年10月，她正式签约加盟爱贝克思娱乐集团，开启了事业的新阶段。2019年3月，她与蒋毓玮、方楚彤、吴瑞淞联袂主演的美妆题材青春喜剧《玛丽学园》播出，她在剧中饰演筱竹一角；同年5月4日，她与蔡程昱、沈博怀、杨朝阳合作拍摄的新华社为纪念“五四”运动一百周年而创作的原创歌曲《征程》正式发布。2021年3月，她主演了一部当代都市题材网络剧《太好了，我们都是一厢情愿》，在剧中饰演一位八线编剧李红豆；6月20日，她与彭楚粤、王承渲共同主演的爱奇艺网络剧《恋爱生物钟》上线播出，她在剧中扮演林玥。2022年5月，她参演了电视剧《别惹前女友》；7月，她主演了一部古装穿越题材短剧《戏精王妃养成计》，在剧中饰演王妃赵韶；8月27日，她发行了个人首支单曲《平淡星球日记》；12月23日，她出演的一部青春文艺实验剧《孤独的野兽》正式播出。2023年4月5日，她主演的剧集《戏精王妃养成计》在优酷平台播出；5月8日，她特别出演的时尚都市甜宠剧《求求了，快复婚吧》也与观众见面。根据已公布的计划，2025年10月31日，她参演的电影《象山发光事件》将上映；而在同年10月28日，她主演的一部援疆题材短剧《爱在博尔塔拉》也已正式开机投入拍摄。
二零一九年七月三日，董芷依参与了海峡两岸电竞文化节中的《王者荣耀》水友赛环节，与现场及线上的游戏爱好者进行了友好的互动交流。进入二零二零年二月，她与多位艺人共同合作，为音乐纪录片《坚定希望》献上了公益演唱，用深情的歌声记录了在“人民战役”期间所发生的感人故事与珍贵瞬间，通过音乐的形式传递温暖与力量，为当时的武汉送上真挚的鼓励与支持。紧接着在同年二月十五日，她还受邀参加了由新华社特别策划的“坚定希望 中国加油”线上公益音乐会，在这场具有广泛影响力的活动中，她再次以表演者的身份贡献了自己的一份力量，与全国观众一同表达了团结一心、共克时艰的信念。
在璀璨的舞台灯光下，董芷依身着一袭亮粉色的叠绣薄纱连衣裙，轻盈的材质与精致的绣花相映成趣，淋漓尽致地衬托出她洋溢的青春气息。作为歌手出身，她不仅展现出扎实而稳定的唱功，在舞台上的整体表现力也尤为出众，每一个眼神与动作都经过细腻打磨，可谓相当值得称道。所选曲风的轻快活泼节奏，恰好与她本人爽朗亲切的邻家少女形象完美契合，经由她的深情演绎，更赋予歌曲一种独属于她的甜美韵味，令人回味无穷。董芷依最初是以SNH48女团成员的身份正式出道，凭借其清澈甜美的嗓音以及可爱灵动的青春个性，逐渐赢得了众多粉丝的由衷喜爱。她在舞台上所呈现的表演不仅天赋显露，更体现出扎实稳健的台风，每一个细节都把握得恰到好处。当镜头转向她时，那些可爱比心的小动作自然而生动，满载着软萌的少女气息扑面而来，整体形象充满朝气，尽显青春的无尽活力与迷人风采。