在邓紫飞就读小学六年级时，他报名参加了当地的青少年运动会。尽管当时他的体格显得较为肥胖，但得益于平日展现出的良好身体基础，体育老师仍然决定给予他参赛机会。然而，许多教练并不看好他，普遍认为以他的体型难以取得出色成绩。面对这样的质疑，邓紫飞并没有气馁，反而激发了更强的训练决心。在完成教练布置的日常训练计划之外，他主动为自己增加了额外的练习量；例如当其他队员绕着操场跑十圈时，他总会坚持跑完二十圈。这份自律与努力最终收获了回报——在运动会一千五百米项目的决赛中，邓紫飞出乎众人意料地夺得了冠军。此后他持续成长，并于二零零二年顺利考入北京电影学院，在校期间还凭借自身的责任心与领导能力被推选为班级班长。
一九九九年，凭借在四川新人歌唱大赛中的出色表现，邓紫飞获得了参与北京电视台综艺节目《欢乐总动员》的宝贵机会。二零零五年，他正式开启了自己的演艺生涯，与吴倩莲、斯琴高娃等演员共同出演了年代情感剧《海上传奇》。二零零七年三月一日，邓紫飞与张国立、陈建斌等资深演员合作，联袂出演了一部聚焦亲情的电视连续剧《亲兄热弟》。同年六月，他又在警匪缉毒题材的电视剧《红蝎子》中亮相，与鲁昕儿、徐熙颜等演员一同演绎了紧张刺激的剧情。此外，在同一年度，他还参与了战争历史题材的电影《星星之火》，与朱亚文、岳红、侣皓喆等演员进行了合作。二零零九年八月六日，邓紫飞登上舞台，出演了舞台剧版本的《天下无双》。同年九月三日，他参演的青春励志喜剧《一只狗的大学时光》上映，这部与薛之谦、蒋璐霞共同出演的影片为他赢得了第五届华语青年影像论坛新锐男演员奖的荣誉。十月二十三日，在喜剧电影《倔强的萝卜》中，他与黄奕、杜海涛等人合作，并饰演了名为大伟的角色；也是在这一年，他出演了反映新农村改革题材的电影《我是花下肥泥巴》，与孙敏、王柠合作，该片还为他带来了华表奖的提名肯定；临近年底，他再次投身舞台剧演出，在《丐中丐》中饰演了角色小臭臭不咋香。二零一零年，邓紫飞与狄剑清、丛珊合作出演的历史战争剧《大秦直道》正式播出。二零一二年六月二十一日，他出演的喜剧电影《潘多拉的宝剑》上映，在片中他挑战自我，一人分饰大刚和霸王项羽两个截然不同的角色；同年九月十四日，根据陈源斌小说《杀人有罪》改编的电影《心灵1949》上映，邓紫飞在片中与文章、孙珩等演员共同演出。二零一六年四月二十二日，他与泰国女演员Poy联合主演的爱情电影《失眠男女》登陆院线。同年十一月八日，邓紫飞完成了从演员到导演的跨越，其自编自导自演的剧情电影《当年情》与观众见面。二零一八年十月一日，由他与鲁昕儿、张轶共同主演的科幻喜剧短片电影《超弦派对》上映。二零二零年五月二十日，他主演的奇幻古装电影《新编宝莲灯》上映，在影片中他饰演了变身前的孙悟空一角。二零二一年一月二十一日，他与卢正雨、蔡文静共同出演的武侠网络剧《大侠卢小鱼之夕阳红战队》在bilibili平台播出。二零二三年十二月十七日，他与母其弥雅、张梦露共同主演的电影《深渊宝藏》在爱奇艺平台上映。
邓紫飞凭借在电影《一只狗的大学时光》中极为出色的演技，深深打动了观众并赢得了广泛的认可。长期活跃于话剧舞台的他，拥有扎实而深厚的舞台表演功底，并持续尝试与突破喜剧表演领域；在2009年，他通过出演电影《倔强的萝卜》中的“伟哥”一角，成功展现了自己独特的喜剧天赋，由此在喜剧界初露锋芒。邓紫飞始终怀抱着对梦想近乎疯狂的执着，在演艺道路上不断击碎困难与阻碍，以切实的行动和坚韧的毅力走过了长达十一年的演艺生涯；他在奋斗的历程中持续激励自我，始终让梦想作为前行的指引与动力。在电影《失眠男女》所发布的海报中，邓紫飞所饰演的角色安定坐在地上，表情生动而搞怪，令人看后不禁忍俊不禁。此外，邓紫飞在电影《潘多拉的宝剑》中的表演也极具个人特色，展现出鲜明的表演风格。由于邓紫飞本身是专业演员出身，当他在自编自导的电影《当年情》的拍摄现场时，对剧组中其他演员的表演要求尤为严格，力求每一个细节都能达到更高的艺术水准。邓紫飞通过多年的积累与努力，逐渐在影视行业中树立起自己的形象与口碑。