在2012年7月，翟天卉正式参演了由知名导演韦正所执导的都市爱情题材剧集《爱情公寓3》，她在剧中生动演绎了一位将角色关谷惊吓得不轻的“狐狸精”形象，给观众留下了深刻印象。进入2016年3月，翟天卉担纲主演了由王小山执导的一部充满热血与激情的青春影片《我们混过的江湖》，展现了其在不同类型作品中的可塑性；同年，她还主演了一部悬疑题材的网络剧《夜行人》，该剧经过精心筹备，最终定档于2017年1月12日正式与广大观众见面。2017年1月，翟天卉再次挑战自我，主演了由海涛执导的系列喜剧悬疑电影《盗婴之谜》，并在片中成功塑造了名为花逐月的角色；随后在4月2日，她与都钊、宋海颉、余佳淼等演员共同合作，出演了由王晓丰执导的一部穿越题材爱情喜剧片《拐个王爷当老婆》，该剧在北京举行了隆重的开机仪式；紧接着在5月23日，翟天卉又与李牧芸、胡羽淳、杨建壮等合作，参与了由李正虎执导的青春励志电影《一路狂花》的拍摄，该片在福建省石狮市顺利开机。直至2022年3月24日，翟天卉参演的一部抗战题材电视剧《烽烟尽处》也如期播出，进一步丰富了她的演艺履历。