二零零二年，当时仍在韩国京畿高等学校就读的崔始源，于校门口等候朋友之际，意外被韩国SM娱乐有限公司的星探发现，并由此受邀进入公司，开始了系统的练习生训练生涯。在随后的几年里，他作为Super Junior及其子组合Super Junior-M的成员，参与了多张音乐作品的录制与发行。其中包括二零零五年的首张专辑《Super Junior 05》与《Super Junior 05》，二零零六年的组合单曲《U》，以及二零零七年的第二张正规专辑《Don't Don》和《Don't Don》。二零零九年，组合推出了第三张正规专辑《Sorry Sorry》。在专注于韩国活动的同时，其子组合Super Junior-M也积极在华语地区发展，于二零零八年发行了首张国语正规专辑《迷》、《迷》及《迷》，并于二零零九年带来了迷你一辑《Super Girl》、《Super Girl》和《Super Girl》。二零一零年，Super Junior发行了第四张正规专辑《Bonamana》、《Bonamana》、《Bonamana》、《Bonamana》、《Bonamana》、《Bonamana》与《Bonamana》。次年，Super Junior-M推出了迷你二辑《太完美》、《太完美》和《太完美》，而Super Junior则发行了第五张正规专辑《Mr. Simple》、《Mr. Simple》、《Mr. Simple》、《Mr. Simple》及其C版本《A-CHA》与《A-CHA》。二零一二年，组合发表了日文单曲《Opera》并推出了第六张正规专辑。二零一三年，Super Junior-M发行了第二张正规专辑《Break Down》和《Break Down》。二零一四年，该子组合又带来了迷你三辑《Swing》、《Swing》和《Swing》，同年Super Junior则发行了第七张正规专辑《Mamacita》、《Mamacita》、《Mamacita》及《Mamacita》。二零一五年，Super Junior持续进行音乐活动，推出了作品《Devil》、《Devil》、《Magic》、《Magic》、《Magic》和《Devil》，展现了多样的专辑造型。 其演艺活动则起步更早。二零零三年十月，他便出演了歌手Dana的歌曲《What is Love》的音乐录影带，担任男主角。二零零四年十月十六日，他首次涉足电视剧领域，出演了家庭伦理剧《说不出的爱》。二零零五年，他出演了都市爱情喜剧《18岁，29岁》；并于同年十一月六日，以演唱组合Super Junior成员的身份正式出道，在韩国SBS电视台的音乐节目《人气歌谣》中以歌曲《Twins (Knock Out)》首次登上舞台。二零零六年，他开始接触大银幕，参演了中韩合拍的动作电影《墨攻》。二零零七年七月，由Super Junior大部分成员主演的搞笑电影《花美男连锁恐怖事件》在韩国首映，崔始源在片中饰演了学生会主席一角。二零零八年四月八日，他随子组合Super Junior-M在中国正式出道，并发行了首张国语正规专辑《迷》。 二零一零年三月，崔始源首次担纲男主角，出演了浪漫爱情喜剧《Oh My Lady》，在剧中饰演“成敏宇”一角；同年十二月，他又主演了警匪动作剧《雅典娜：战争女神》；凭借在这一年的出色表现，他在年底的SBS演技大赏中获得了新人奖的肯定。二零一一年九月，他主演了动作爱情剧《波塞冬》；十二月，他与李东海、陈意涵、白歆惠合作，主演了爱情励志剧《华丽的挑战》，在剧中扮演“敦贺连”。二零一二年六月，他出演了动作电影《雅典娜：无间谍局》；十一月，主演了爱情喜剧《电视剧之王》。二零一四年，他前往中国广西北海市，参与拍摄了由导演李少红监制的中国青春偶像剧《亿万继承人》；同年十月二十七日，Super Junior发行了新专辑《This Is Love》，其中收录了崔始源与作曲家组合Iconic Sounds共同创作的作品《Don't Leave Me》。 二零一五年是其演艺事业颇为活跃的一年。二月十九日，他出演的古装动作片《天将雄师》在中国上映，他在片中饰演西域将军“殷破”；二月二十二日，他与江语晨、袁弘、王珞丹主演的中国都市爱情励志剧《转身说爱你》在央视八套播出；四月十九日，他作为嘉宾出演了综艺节目《我们相爱吧》；四月二十三日，他出席了第五届北京国际电影节闭幕式；四月二十九日，他与张学友共同为电影《赤道》演唱了主题曲《赤色壮举》；四月三十日，他出演的动作片《赤道》在中国上映，他在片中饰演一位南韩核武专家；八月七日，他出演的青春热血片《破风》在中国上映。九月十六日，崔始源时隔两年零八个月重返韩国电视剧荧屏，与黄静茵、朴叙俊、高俊熙等人合作主演了爱情喜剧《她很漂亮》，在剧中饰演一位在电影、摄影、时尚等多领域拥有卓越才能的杂志社主编，这是一个内心深藏不露、充满神秘色彩的角色；十月二十二日，他为电视剧《她很漂亮》演唱了OST《只有你》，该歌曲一经发布便登上了Mnet、OLLEH等音源榜单的首位；十月二十七日，崔始源成为韩国首位推特粉丝数量突破五百万的用户；十一月十九日，他的个人蜡像正式在香港杜莎夫人蜡像馆展出。二零一六年，他客串出演了爱情奇幻喜剧《欧巴，我入戏了》。二零一七年十月，他与姜素拉携手，出演了tvN电视台的周末剧《卞赫的爱》，饰演一个一夜之间失去所有、沦为无业游民且生活自理能力近乎为零的原富二代角色。 近年来，他依然持续活跃在影视领域。二零二三年三月三日，他主演的电视剧《酒鬼都市女人们第二季》播出；同年六月九日，他参演的电视剧《猎犬》播出；十二月十五日，他参演的电视剧《死期将至》上映。最新的动态是，在二零二四年八月十七日，他参演的电视剧《DNA Lover》也已与观众见面。
2004年，韩国艺人崔始源为提升语言能力，专程前往中国北京进行了一段时间的汉语进修。2015年8月6日，他正式接到了第333届义务警察特技兵种考试的合格通知，其所属经纪公司SM娱乐随即对外表示，崔始源将在完成电视剧《她很美丽》的拍摄工作后履行兵役义务。同年11月19日，崔始源进入忠清南道论山陆军训练所报到并入伍，开始接受为期数周的基础军事训练；在训练期间，他因表现突出，于12月17日的新兵结业仪式上获得了表彰，随后以义务警察的身份继续服现役，直至2017年8月18日正式退伍。2021年12月10日，崔始源在新冠病毒检测中结果呈阳性，随后他依照韩国防疫当局的相关规定，立即开始了自我隔离与健康观察。2022年8月3日，其经纪公司再度发布公告，确认Super Junior成员崔始源第二次确诊感染新冠病毒，并已采取必要的医疗及隔离措施。此外，在演艺活动方面，崔始源也曾参与拍摄电视剧《冻死的爱》。
关于崔始源所属音乐组合所获得的各类奖项与荣誉，其详细记录可分别查阅Super Junior以及Super Junior-M这两个组合的专属百科页面。这些页面系统地收录了自组合成立以来在国内外各大音乐颁奖礼、权威榜单以及行业评选中取得的丰硕成果，全面展现了该团体在演艺事业上的卓越成就与广泛认可。若需了解具体奖项的名称、获奖年份及相关背景信息，建议直接参考上述专页中的详尽记载。
在公开的剧照中，崔始源展现出多变的银幕形象，时而眼神凌厉显露锋芒，时而表情可爱流露萌态，时而又以诙谐举动引人发笑，这一切无不彰显出他始终如一的充沛活力与坚定自信。自出道之日起，他便吸引了众多媒体的目光，成为备受瞩目的焦点，加之其格外俊朗的外形条件，这位帅气的男艺人自然更被命运眷顾，注定成为镜头前光芒四射的宠儿。身为Super Junior组合的一员，崔始源不仅在音乐领域积极开展歌手活动，还凭借电视剧、电影及综艺节目等多种形式的个人事业，在国际范围内积累了极高的人气；他更是韩国首位在推特平台上拥有超过五百万关注者的用户，因而被粉丝亲切地戏称为“国际崔”。在团队中，崔始源是公认的演技担当之一，平日为人处事低调谦和，他在作品《墨攻》中的精彩演绎曾赢得观众与评论界的广泛赞誉。作为组合内唯一一位曾在中国留学深造的韩国成员，他凭借流利的中文沟通能力、机敏灵活的现场反应以及一贯谦逊有礼的待人风格，收获了各界的一致好评。无论是在音乐创作还是戏剧表演方面，崔始源均交出了令人印象深刻的表现，同时他对事业始终怀抱炽热的激情与不懈的挑战精神，不断推动自己向前迈进。
二零一七年十月，崔始源饲养的法国斗牛犬Bugsy在住宅电梯内突然咬伤了邻居，同时也是知名餐厅“韩一馆”的代表金某。令人痛心的是，金某在受伤六天后因严重败血症不幸离世。尽管崔始源及其父亲事后相继在网络上公开致歉，但这起事件依然对其公众形象造成了显著损害，部分网民甚至要求他退出当时正在拍摄的新剧。前晚，SBS电视台公布了电梯内的监控录像片段，画面显示Bugsy在未佩戴狗绳及口罩的情况下冲入电梯，并对金某进行了攻击。二零一九年十一月二十四日，崔始源在推特上点赞了韩国媒体《朝鲜日报》的一则新闻报道，该新闻标题为“被香港警察射击的21岁青年：我能因子弹而死，但信念长存。”这一举动引发了大量粉丝的失望与不满。随后，崔始源删除了该点赞记录，并在微博上发文道歉，表示：“我注意到推特上的事件引发了一些问题，我本意是希望关注事态早日平息、止暴制乱，却因这一行为引发了争议，使大家感到失望与反感，在此我向大家致以最诚挚的歉意。”二零一九年十一月二十六日，崔始源再次通过微博道歉，明确声明自己从未否认也绝不改变“香港是中国不可分割的一部分”这一立场。然而，由于道歉内容仅发布于微博平台，被部分网友质疑为“特供中国市场的道歉”，并未能完全取得公众谅解。与此同时，大量粉丝要求其退出所在组合，并呼吁禁止其在中国开展演艺活动。百度崔始源贴吧的官方微博@崔始源吧 也宣布关闭贴吧，并郑重表态：“任何人、任何事都不可动摇我们的立场，在爱国这一原则问题上，我们绝无丝毫退让的余地。”