崔立明最初在北京的一家话剧团从事演艺工作，凭借在电影《垂帘听政》和《火烧圆明园》中的出色表演，他顺利进入了影视行业，并逐渐积累了知名度。到了2005年，为了寻求更广阔的职业发展空间，崔立明决定南下，前往浙江横店影视基地开拓自己的事业。
在2007年，他首次亮相于电视剧《怒海雄心》，凭借对神医胡瞎子一角的生动演绎，给观众留下了深刻的印象。随后在2014年，他参与了由周军峰导演执导的抗战题材剧集《光影》，进一步展现了其在不同历史背景下的表演能力。进入2015年9月，他接连出演了由张磊执导的古装武侠电影《长安侠影之天谴之谜》《长安侠影之药王诡案》《长安侠影之天朝死士》《长安侠影之石榴美人》《长安侠影之剑客风云》，并在其中成功塑造了药王这一重要角色；同月19日，其参演的一部古装权谋大剧《琅琊榜》正式播出，再次丰富了其演艺履历。时间来到2020年4月7日，另一部古装传奇剧《清平乐》与观众见面，他在剧中饰演了性格鲜明的张知白一角。2021年3月，他再度回归电视荧屏，在电视剧《司藤》中饰演了李正元，以细腻的表演获得了认可。展望未来，他已确定于2025年1月14日参演的电视剧《锦囊妙录》将如期播出，并于同年12月17日，其另一部备受期待的电视剧作品《哑舍》也将与广大观众正式见面。