二零零一年，陈司翰正式踏入演艺圈，发行了首张个人专辑《首张同名专辑》，并凭借这张专辑的出色表现，一举夺得金曲红人颁奖礼最受欢迎男红人新人奖以及中国香港十大金曲最佳新人奖两项重要荣誉，成功开启了他的职业道路。次年，他将事业拓展至中国台湾地区，推出了全新专辑《爱情主义》，进一步扩大了在华语乐坛的影响力。到了二零零三年，陈司翰首次涉足影视领域，出演了个人首部电视剧《又见橘花香》，并在剧中担纲男主角，饰演了杜凯翔这一角色，其表现获得了观众的初步关注。随后在二零零四年，他发行了第三张音乐专辑《玉环》，持续在音乐上耕耘；同年，他与刘涛、叶童、邱心志等知名演员共同主演的民国背景情感大戏《原来就是你》正式播出，陈司翰在剧中饰演男一号葛家宏，展现了其在不同类型剧集中的表演潜力。二零零七年，他继续活跃于电视荧屏，先后参演了电视剧《后天美女》和《后来》，不断积累表演经验。二零零九年，在与贾青、李威等合作主演的古装神话题材剧集《聊斋三》中，陈司翰饰演了男二号王子雅，其古装扮相和角色诠释给观众留下了深刻印象。进入二零一零年，他出演了由古典文学名著《西游记》改编的神话剧浙江版《西游记》，并在剧中挑战了唐僧这一经典角色，引发了广泛讨论。二零一一年，陈司翰的演艺事业更加多元化，他主演了战争题材电影《遍地狼烟》以及古装神话电视剧《十二生肖传奇》，同时还友情客串了剧集《活佛济公第二部》，展现了其在电影与电视剧领域的全面参与。二零一三年六月，他参演了都市背景的悬疑情感剧《每个人都有秘密》，同年又与安以轩等演员联手，共同出演了一部宫廷题材剧集《金钗谍影》，进一步丰富了其个人作品序列。
根据香港媒体的相关报道，香港小姐庄思明曾公开哭诉自己遭受男友陈司翰的家庭暴力，不仅手脚出现明显淤青，内心所受的创伤更为深重。然而在8月13日，这一传闻得到了两位当事人的正式澄清。庄思明首先通过个人微博账号发表声明，明确指出“报道内容全属虚构”，并特别向男友陈司翰表达了歉意。紧随其后，陈司翰本人也更新微博，严厉谴责部分媒体传播不实信息的行为。庄思明在微博中写道：“关于日前出现的不实报道，本人现已作出澄清，相关内容完全属于虚构，恳请大家不要再进行无端的猜测！这些失实的报道给我的家人、朋友和同事带来了不必要的困扰，对此我深感抱歉！同时我也要向陈司翰先生致歉，因为此事让他受到了诸多骚扰！”她在文末特意标记了陈司翰的账号，以此有力证明男友的清白。同日稍晚时分，陈司翰也更新了微博内容，言辞激烈地批评媒体不负责任的报道导致艺人权益受到侵害，并间接提醒网友应当谨慎发言：“对于近日媒体关于本人的虚构报导，我感到极为愤慨。特此声明，若相关媒体继续就此事件进行抹黑捏造、断章取义，为谋取利益而不择手段，并对本人及他人造成持续滋扰，本人将保留依法追究的权利！此前保持沉默，是不愿再被利用，绝不代表我会坐视不理！娱乐媒体凭借法律制度的某些漏洞，滥用新闻自由，致使艺人被侵害到如此地步！也请各位网民自重，在发表评论前务必深思熟虑！”近日，有香港媒体爆料称陈司翰对其交往三年多的女友庄思明实施家暴，并提及他早在2003年就曾被曝光对当时的女友有过动手行为。陈司翰
由于陈司翰是著名歌手陈慧琳的弟弟，并且自身外形条件十分出众，因此他在刚刚踏入演艺圈之时，便迅速成为媒体与公众关注的焦点，吸引了大量忠实的歌迷支持，其人气一度直逼当时备受追捧的偶像陈冠希。与同样出身演艺家族的谢霆锋有所不同的是，陈司翰走的是一条学院派偶像的路线，他拥有良好的教育背景，对音乐具备相当程度的理解与认知，还能够熟练演奏多种乐器。在演唱方面，他的表现稳健扎实，而他的表演才能也在热门偶像剧《又见橘花香》中得到了初步的展现。顶着“翻版王力宏”与“男版陈慧琳”这样的称号高调进入行业，集万千宠爱于一身的Victor，究竟能否成功接过小天王的接力棒，终究还是要看他个人后续的努力与造化。他回忆道，曾在英国求学时的一个严冬，自己和朋友们因暴风雪被困，那段不眠不休进行创作的日子让他深深沉醉，却也导致他与校园生活逐渐疏离。那时，即便在某个小街的巴士站里，人们或许会看到他几乎冻僵的身影，但他的内心却充满激动与兴奋，因为他的创作灵感正在不断涌现并化为现实。正是凭借这份对音乐创作的执着与热情，他最终下定决心投身乐坛，从而开启了一条漫长且义无反顾的艺术之路。陈司翰