陈慧娴自幼便对歌唱展现出浓厚的兴趣，在校园生活中总是积极参与各类音乐活动与联谊演出。当她步入中学阶段时，机缘巧合之下得知一家音乐公司正计划制作一张以校园风格为主题的专辑，并面向学生征集演唱者。得知这一消息后，陈慧娴毫不犹豫地报名参加了试音选拔。在试音现场，她以清澈透亮、细腻动人的嗓音演唱，其声音纯净如天籁般流淌，令在场所有评审与工作人员感到十分惊讶。谁也未曾料到，那样一副看似瘦弱的身体里，竟能迸发出如此富有穿透力且饱满洪亮的歌声。试音环节刚刚结束，音乐制作公司便对她的表现极为满意，当即决定与她正式签订合约，从而开启了她的音乐之路。
一九八四年一月，陈慧娴与陈乐敏、黎芷珊一同推出了音乐合辑《少女杂志》，凭借收录于该合辑中的歌曲《逝去的诺言》，她成功吸引了广大听众的注意，初步踏入公众视野；同年八月，她发行了个人首张专辑《故事的感觉》，这张专辑在音乐风格上进行了大胆尝试，巧妙融合了流行乐与古典乐等多种元素，因其出色的市场反响与艺术表现，荣获了白金唱片奖的肯定；此外，在该年度香港电台举办的十大中文金曲评选中，陈慧娴还一举摘得最有前途新人奖，奠定了其乐坛新星的姿态。进入一九八五年九月，她再度推出专辑《Priscilla》，专辑中的主打歌曲《花店》以其动人的旋律与深情的演绎，进一步提升了她在香港乐坛的知名度，赢得了更多乐迷的关注与喜爱。一九八六年，陈慧娴正式签约加盟香港宝丽金唱片公司，开启了其音乐事业的新阶段；同年，她跨界影坛，与张学友、罗美薇合作主演了爱情题材电影《痴心的我》，这也是她首次参与电影演出，展现了多方面的艺术才能；五月，她发行了粤语专辑《反叛》，在这张专辑中她积极寻求突破，转变了以往的歌唱路线，其中收录的动感舞曲《跳舞街》因其鲜明的节奏与出色的演绎，成功获选无线电视十大劲歌金曲最受欢迎Disco歌曲，进一步证明了她在音乐上的可塑性与市场号召力。
一九八七年二月，陈慧娴推出了她的音乐专辑《变变变》，这张专辑在发行后市场反响热烈，成功获得了白金唱片奖的荣誉。次年，即一九八八年，她在叱咤乐坛流行榜上荣获叱咤乐坛女歌手银奖，彰显了其在乐坛的影响力；随后，她在广州体育馆成功举办了个人的演唱会，由此成为中国香港首位在广州举行个人演唱会的歌手，具有里程碑式的意义。同年九月，她发行了粤语专辑《傻女》，这张专辑共收录了十首歌曲，其中包含了《情歌《傻女的爱》》与《依然爱你》等经典作品。也在这一年，她还推出了另一张粤语专辑《娴情》，其主打歌曲《傻女》表现尤为突出，相继夺得香港电台十大中文金曲奖以及无线电视十大劲歌金曲奖两项重要奖项。此外，陈慧娴亦发行了粤语专辑《秋色》，该专辑在中国香港地区的销售成绩斐然，达到了四白金的销量认证；专辑中的歌曲《人生何处不相逢》不仅成功入选无线电视十大劲歌金曲第四季季选，更成为她音乐生涯中极具代表性的作品之一。进入一九八九年七月，她推出了以离别为核心主题的粤语专辑《永远是你的朋友》；专辑的主打歌《千千阕歌》在广大华人社会引起了广泛共鸣与关注，并再次荣获十大中文金曲奖和十大劲歌金曲奖；这张专辑在发行后以七白金的惊人销量成为当年香港地区的年度销量冠军，同时获得了十大中文金曲IFPI全年销量最高大碟奖。陈慧娴个人也凭借此专辑的卓越表现，赢得了商业电台叱咤乐坛流行榜叱咤乐坛女歌手铜奖，以及香港电台十大中文金曲IFPI大奖。同年八月底至九月初，她在香港红磡体育馆连续举办了六场名为“几时再见”的个人演唱会。在一九八九年宣布暂别歌坛后，陈慧娴选择了前往美国继续深造留学。直至一九九二年，她在返回香港后重新投入音乐工作，录制并发行了粤语专辑《归来吧》，该专辑再次取得了四白金销量的优秀成绩；其中主打歌曲《飘雪》在中国内地广为流传，深受听众喜爱，而专辑中的另一首歌曲《红茶馆》则荣获了香港电台十大中文金曲奖。
一九九五年，陈慧娴在完成海外学业后正式回归香港乐坛，随即展开了她复出后的音乐新征程。同年，她推出了重返歌坛的首张专辑《Welcome Back》，这张专辑一经发行便广受好评，连续六周稳居香港IFPI唱片销量榜冠军位置，成绩斐然。其中，作为专辑主打歌曲的《我寂寞》更是凭借动人的旋律与深情的演绎，先后荣获十大中文金曲奖以及十大劲歌金曲奖两项重要荣誉；同年，陈慧娴还凭借出色的市场表现与音乐影响力，荣膺十大中文金曲颁发的十大优秀流行歌手奖。进入一九九六年一月，她在香港红磡体育馆一连举办了十场名为“雪映美白”的大型个人演唱会，现场反响热烈。同年十一月，她推出了粤语专辑《问题女人》，这张专辑共收录十首歌曲，其中包含了《奇妙旅程》与《缘了就是完》两首旋律优美的抒情作品，进一步展现了她在情歌演绎上的细腻功力。此外，在同一年内，她还发行了专辑《心满意足》，这张作品不仅在编曲上融合了古典小品圆舞曲的优雅风格，还巧妙引入了充满异域风情的欧陆音乐元素，呈现出别具一格的听觉体验。一九九七年，陈慧娴先是在香港举办了两场别开生面的“港乐奇妙旅程”演唱会，随后又将个人舞台延伸至海外，在澳大利亚墨尔本成功举行了个人演唱会。同年，其所属的宝丽金唱片公司正式对外公布，陈慧娴个人唱片的历史累计总销量已突破一千万张，这一数字充分印证了她在华语乐坛的持久号召力与商业价值。一九九八年，她的演出足迹进一步拓展至国际舞台，先后在美国拉斯维加斯和大西洋城举办了个人演唱会。同年五月，她发行了粤语专辑《爱恋二千小时》，专辑中收录了十首歌曲，其中《相恋300小时》与《从一而终》两首情歌以其真挚的情感表达赢得了众多乐迷的喜爱。此外，在同一年，她还在广州天河体育场连续举办了两场规模盛大的个人演唱会，再次印证了其在中国内地广泛而深厚的观众基础。
进入新世纪的第一年，即2000年，陈慧娴与新艺宝唱片的合约到期，她选择暂别歌坛，进入了一段休整期。2003年，她正式回归乐坛，并签约了环球唱片公司；同年8月，她推出了全新音乐专辑《情意结》。2004年，她在加拿大成功举行了个人巡回演唱会；随后在8月，发行了另一张专辑《娴情时间》；也是在这一年，她对外宣布将再次退出歌坛。2007年，由陈慧娴演唱的经典歌曲《千千阕歌》荣获了第7届华语音乐传媒大赏所颁发的乐坛至尊经典歌曲奖项。2010年，陈慧娴宣布复出；3月，她推出了一首普通话歌曲《亚细亚》，该歌曲成功入围第二届广州亚运歌曲征集活动，她本人也被推选为“亚运歌手”；7月24日，她在广州体育馆举办了名为“娴情雪飞花”的个人巡回演唱会；12月，她发行了普通话单曲《雪飞花》，这标志着她音乐生涯中首支普通话单曲的诞生；同年，她演唱的歌曲《千千阕歌》在华语金曲奖主办的30年经典评选中，成功入选“30年30歌”的重要榜单。2011年11月11日，她在重庆江南体育馆举行了个人演唱会；同年，由她演唱的歌曲《千千阕歌》在珠江电视台举办的“麦王争霸·30年30曲粤语金曲评选”活动中，以高达三十六万张的有效票数荣登榜首。2012年11月24日，她在广州国际体育演艺中心再度举办“娴情雪飞花”演唱会，并在现场倾情演绎了包括《跳舞街》、《人生何处不相逢》在内的多首经典曲目。2013年4月，她与香港环球唱片公司正式签约。2014年4月，她推出了一张精心制作的翻唱专辑《By Heart》。
二零一五年，陈慧娴开启了“Back to Priscilla 30周年演唱会”系列演出，先后在云顶、东莞等多个城市举办。同年7月18日，她于广西体育中心体育馆隆重举行三十周年巡回演唱会，在当晚的表演中，她不仅展示了其深厚的演唱功底，更通过歌剧选段、浓郁中国风曲目以及活力四射的劲歌热舞，呈现了多元化的音乐风格与舞台魅力。进入十一月，她推出了全新粤语专辑《Evolve》，该专辑市场反响热烈，发行仅两日便迅速取得了金唱片的卓越销量成绩。二零一六年三月，陈慧娴重返香港乐坛标志性场馆红磡体育馆，一连举办了四场名为“陈慧娴Priscilla-ism演唱会”的个人演唱会；演唱会伊始，她以经典之作《反叛》精彩开场，随后又倾情演绎了《千千阕歌》、《飘雪》等一系列广为人知的代表作品，为歌迷带来了一场视听盛宴。紧接着在5月7日，她将巡演带至广州，举办了“Priscilla-ism 2016陈慧娴中国巡回演唱会”，此次演出特别融入了西方音乐剧的叙事手法与百老汇舞台的华丽表演风格，进一步丰富了演唱会的艺术层次。二零一八年，她受邀登上江苏卫视跨年演唱会的舞台，献唱了多首脍炙人口的经典歌曲。二零一九年十一月二十四日，陈慧娴在海口五源河体育场继续举办了2019陈慧娴Priscilla-ism中国巡回演唱会，延续了其巡回演出的音乐旅程。 时间来到二零二二年，5月31日，香港特区政府为庆祝香港回归祖国二十五周年，特别推出了主题曲《前》，陈慧娴荣幸受邀参与了该歌曲的录制工作，用歌声表达祝福。同年7月28日，她正式宣布签约英皇娱乐，开启了事业发展的新篇章。九月，她官宣加入热门综艺节目《我们的歌》第四季的嘉宾阵容，并在节目中凭借其出色的表现，最终荣获了“焕新金声”的荣誉肯定。10月24日，她发行了个人音乐专辑《一生悬命》。随后在11月29日，她参与了节目《微博视界大会·微光盛典》的录制。十二月，她又参加了《欢乐中国年——2022我要上春晚》的节目拍摄。进入二零二三年，1月15日，她亮相于《欢乐中国年——2022我要上春晚》第六期的节目内容中。1月22日，她参与了《想见你新春K歌大会》的演出或录制。6月29日，她再度现身于《2023湾区升明月大湾区电影音乐晚会》的节目现场。二零二四年4月12日，陈慧娴出席了“2023-2024年度中国电影大数据暨电影频道M榜荣誉之夜”这一行业盛典。同年9月23日，她作为表演嘉宾参加了2024第八届《最爱金曲榜》音乐盛典，并在盛典上连续献唱了《飘雪》、《跳舞街》以及《千千阕歌》三首歌曲串烧，展现了其稳定的现场实力。11月28日，由她参演的综艺节目《声生不息·港乐季第二季》正式播出，她在初舞台上深情演唱了歌曲《千千阙歌》，给观众留下了深刻印象。展望二零二五年一月，陈慧娴计划重返香港红馆，以“The Fabulous 40”为主题，盛大开启其出道四十周年的纪念巡回演唱会，这标志着其艺术生涯又将迎来一个重要的里程碑。
一九八五年，歌手陈慧娴因音乐工作与唱片监制欧丁玉结识，两人在频繁的合作中逐渐萌生感情，从而开始交往。然而，一九九一年陈慧娴远赴美国求学，长期的异地分隔最终导致她与欧丁玉的恋情无疾而终。三年后，即一九九四年，陈慧娴的感情生活迎来新的篇章，她与美术设计师张卓文相识并发展为恋人关系。这段恋情于一九九六年经由陈慧娴本人对外公开，正式为外界所知。可惜的是，经过长达数年的相处，两人因性格上的差异难以调和，最终在二零零二年年中和平分手。次年，陈慧娴结识了医生谢国麟，并与之展开新的恋情。这段关系持续了约四年时间，直至二零零七年，两人因种种原因选择结束感情，再度回归朋友关系。
在2025年1月21日晚举行的首场演出中，时年59岁的歌手陈慧娴遭遇了一次突发意外。当时她身着一袭舞台华服，脚上搭配着高达20厘米的细高跟鞋，在移动过程中不慎踩到了自己的裙边，导致身体失去平衡，当场摔倒。这一意外状况发生后，在演出的短暂间隙里，陈慧娴迅速调整状态，并未显露出过多慌乱，反而以轻松幽默的口吻进行自我调侃。她面带笑容对现场观众说道：“是不是很倒霉呢？现在不漂亮啦！”随后，她更风趣地将这次摔倒形容为一次“华丽的跌倒”，借助这种充满智慧与豁达的回应，巧妙地化解了舞台上的尴尬气氛，同时也展现了其丰富的舞台经验和从容不迫的专业态度，赢得了在场观众的谅解与掌声。
陈慧娴是一位兼具卓越实力与独特个人魅力的偶像派歌手，以其清晰细腻而又饱含深情的演唱风格广受赞誉。她拥有纯净悦耳、令人倍感舒适的天然音色与流畅声线，歌声中常常流淌出一种温暖治愈的力量，能够抚慰听众的心灵，因此她也获得了“疗伤歌手”的美誉。陈慧娴那别具一格的磁性嗓音、极其标准且字正腔圆的粤语咬字发音，以及她与生俱来的出色唱功，共同构成了其鲜明的艺术标识，深深烙印在广大乐迷的记忆之中。陈慧娴始终是一位勇于突破和改变自我的艺人。在二十世纪八十年代末期，她主动打破了以往在乐迷心中留下的清新邻家女孩形象，凭借《跳舞街》、《不羁恋人》等一系列节奏明快的舞曲作品，成功实现了从温柔婉约到热情动感风格的华丽转型。她依靠扎实稳定的演唱功底和始终如一的清纯声线，在香港乐坛稳步发展，积累了众多忠实拥趸。令听众难以忘怀的，不仅是陈慧娴动人的歌声，更是她在经历事业起伏后所沉淀下来的那份从容与豁达。曾经，公司的合约纠纷、唱片行业整体的不景气让她一度感到迷茫与彷徨，不知前路何在。然而，就在众人以为她将黯然淡出舞台之际，陈慧娴却褪去了早年青涩的光环，以更为成熟、坚定的姿态重新回归大众视野。在她推出的翻唱专辑《By Heart》中，那一句“过去种种，已经不再执着”的深情演绎，淋漓尽致地展现了她历经岁月洗礼后所拥有的优雅气度与娴静内心。