陈百祥出生于一个多子女的家庭，他共有四位姐姐和一位弟弟，童年时期的家庭条件相当拮据，生活过得颇为艰辛。在中学阶段，陈百祥就读于圣若瑟书院，由于他天生拥有一副好嗓子，歌唱表现突出，身边人便推荐他利用课余时间外出演唱，每月能获得四百元报酬。一九六八年，陈百祥与陈友、彭健新、叶智强等志同道合的朋友共同创立了名为“失败者”的乐队。在乐队中，陈百祥担任第一主唱的角色，尤其擅长驾驭风格较为奔放、激昂的曲目。不久后，他儿时的玩伴谭咏麟也受邀加入“失败者”乐队，进一步增强了乐队的实力。一九七零年，乐队报名参加了一场业余歌唱比赛，凭借出色的表现一举夺得冠军。次年，在一九七一年举办的香港青年音乐节上，他们更是一鸣惊人，战胜了当时已颇具名气的许冠杰及其领衔的莲花乐队。然而此后不久，陈百祥因个人原因选择退出乐队，与此同时谭咏麟也计划前往新加坡攻读大学，乐队无法维持，最终只得宣告解散。 离开乐队之后，陈百祥转而投身商业领域，他的首次创业是经营一家制衣厂。起步之初，工厂规模很小，仅拥有六台制衣机器。凭借努力与经营头脑，在两三年时间里，他逐步扩大事业，先后开设了三家分厂，个人资产累积超过千万元，还购置了五辆汽车作为代步工具。可惜好景不长，随后市场环境变化，生意逐渐陷入困境，最终制衣厂不得不关闭倒闭，而此时仓库中仍积压着数百万件未售出的服装。面对这一困境，陈百祥并未气馁，他独自承担起处理库存的责任，亲自将这批数量庞大的服装运往中东地区，并与当地的海盗进行协商合作，委托他们代为销售。双方约定每售出一件衣服，海盗可获得一美元的提成，通过这种不同寻常的销售方式，这批库存历经三四年时间才终于全部清售完毕。
一九七八年，陈百祥的演艺事业开始崭露头角，他首先客串出演了由钟镇涛、谭咏麟、陈友联袂主演的喜剧影片《追赶跑跳碰》，由此踏入影视圈；随后，他获得了更多演出机会，与陈嘉仪、陈欣健、汪明荃等知名演员共同主演了电视剧集《孖生姊妹》，进一步积累了表演经验；同年，他还与黄杏秀搭档，担任男女主角，主演了另一部电视剧《青春热潮》，逐渐在电视观众中建立起知名度。时间来到一九七九年，陈百祥与好友谭咏麟一同报名参加了无线电视台举办的歌唱比赛，在比赛中陈百祥表现突出，最终排名甚至领先于谭咏麟，取得了相当优异的成绩。正是这次歌唱比赛的成功，让他顺利获得了无线电视台的合约，并得到了“阿叻”这个艺名。当时，陈百祥正在主持节目《欢乐今宵》，无线特意为他设计了“阿叻”这一形象，意在形容其聪明、厉害的特质，这个别名也伴随了他之后的演艺生涯。一九八二年，陈百祥开始将工作重心拓展至大银幕，参与电影演出，其拍摄的首部电影作品是《摩登天师》，在这部影片中他初步展现了自己独特的喜剧天赋；此后，他接连出演了《贼王之王》、《82家房客》及《猎魔者》等多部喜剧片，逐步奠定了其在喜剧领域的地位。一九八三年，陈百祥正式加盟邵氏电影公司，并与谢贤、钟楚红合作主演了喜剧电影《花心大少》，在片中他饰演一位富家子弟，该片上映后反响热烈，成功跻身当年香港电影卖座排行榜第十三位。次年，即一九八四年，他再次与钟镇涛、钟楚红、张曼玉、关之琳等当红影星合作，主演了爱情喜剧片《青蛙王子》，饰演名为Lolanto的角色，该片票房成绩斐然，成为一九八年度十大卖座华语影片之一；在此之后，陈百祥不再局限于表演，还先后参与了《我爱罗兰度》、《好彩撞到你》以及《癫凤狂龙》等影片的编剧工作，并同时在这些作品中出演角色，展现了多方面的才华。一九八五年，他与张曼玉共同主演了由王晶自编自导自演的轻喜剧电影《摩登仙履奇缘》，在片中饰演陈七一角，该片最终收获了超过七百万港币的票房，市场表现稳健。一九八六年，陈百祥的戏路进一步拓宽，与刘德华、张敏、莫少聪等合作主演了科幻动作片《魔翡翠》，饰演Lau Ta这一角色。到了一九八七年，他先后出演了由王晶执导的剧情片《烂赌英雄》以及爱情喜剧片《精装追女仔》，分别塑造了王老五和交通灯两个截然不同的角色形象。一九八八年是陈百祥作品高产的一年，他先后参演了多部类型各异的电影，包括喜剧片《精装追女仔续集》和《最佳损友》、文艺片《爱的逃兵》以及动作片《火舞风云》等；也是在这一年，他的好友谭咏麟慷慨解囊，将原本计划用于购房的三万元借给了时年三十五岁的陈百祥，帮助他前往破产管理局办理破产申请，度过了个人财务上的难关。进入一九八九年，陈百祥先是主演了恐怖喜剧电影《捉鬼大师》和《猛鬼撞鬼》；接着又与曾志伟合作主演了剧情片《返老还童》，在片中饰演拱注王；最后，他还与吴君如联袂主演了奇幻恐怖片《哗鬼有限公司》，饰演名为孟加拉的角色，持续活跃于影坛。
一九九零年，陈百祥的演艺事业呈现出多元发展的活跃态势。他先是与吴君如、叶子楣、成奎安、曹查理等演员共同主演了恐怖喜剧电影《天师捉奸》，在片中饰演了名为亚祥的角色；此后，他又与刘德华、李嘉欣、谭咏麟、陈松勇等众多明星联手，出演了动作喜剧片《至尊计状元才》，并在该片中分别塑造了“Mao”和“Leslie”两个不同的角色；同年，他还与刘德华、王祖贤合作，主演了另一部喜剧电影《摩登如来神掌》，成功诠释了厉藉这一人物。进入一九九一年，陈百祥继续在影坛深耕，他与洪金宝、曾志伟、冯淬帆、吴耀汉、秦祥林、胡慧中等资深影人一同主演了动作喜剧《五福星撞鬼》，饰演了名为鬼的角色；随后，在为“演艺界赈灾基金”筹集善款而特别拍摄的电影《豪门夜宴》中，他友情客串出演了一位大排档宾客。一九九二年是陈百祥演艺生涯中的一个重要节点，他从出演影片《漫画威龙》开始，与喜剧巨星周星展开了多次合作，此后两人共同打造了多部脍炙人口的电影作品，其中包括《鹿鼎记》、《鹿鼎记II神龙教》、《武状元苏乞儿》等。一九九三年，陈百祥参演了由周星驰、巩俐、郑佩佩领衔主演的古装喜剧片《唐伯虎点秋香》，在片中精彩演绎了江南才子祝枝山；之后，他又出演了由刘德华、张学友、郑伊健、张卫健主演的动作电影《超级学校霸王》，扮演了一位体育评论员。 一九九四年，陈百祥在音乐领域也有所尝试，推出了个人音乐专辑《我至叻》；同一年，他再次投身商业领域，与成龙、曾志伟、谭咏麟、梅艳芳等一众明星好友共同集资一千万港币，创立了东方魅力公司，该公司随后成功上市，其市值在最巅峰时期曾攀升至二十五亿港币。然而，由于一次期指交易的投资失误，陈百祥不仅损失了数千万的自身资产，还额外亏损了数千万，这导致他遭遇了个人人生中的第二次破产经历。一九九五年，陈百祥受邀为无线电视台主持游戏类综艺节目《运财智叻星》，他在节目中展现出骄傲、自大又机智幽默的特质，并善于调侃各路明星的绯闻，由此形成了独具个人特色的主持风格；此后，他还主持了节目《奖门人》，并曾分别担任过“奖门人”及“奖老”等不同角色；同年，他在香港体育馆连续举办了七场个人演唱会，获得了广泛关注。一九九六年，陈百祥与钟丽缇、袁咏仪联袂主演了奇幻题材的喜剧电影《运财智多星》；此外，他还与洪金宝、曾志伟、苗侨伟合作，主演了另一部喜剧片《运财五福星》。 一九九七年，陈百祥的身份有了新的拓展，他以制作人的身份先后监制了《超级无敌追女仔》、《精装难兄难弟》和《超级无敌追女仔II之狗仔雄心》这三部喜剧电影，并且亲自参与了这些影片的演出工作。一九九八年，他与葛民辉、朱茵、李鞍共同主演了喜剧片《超级整蛊霸王》，在片中饰演了名为荷兰叻的角色。一九九九年，陈百祥的演艺活动依然频繁，他与罗嘉良、曾志伟、雷宇扬合作主演了喜剧电影《电影鸭》，饰演徐屈一角；随后，他又与刘德华、张家辉一同主演了动作喜剧片《赌侠大战拉斯维加斯》，在片中扮演了名叫阿叻的人物。时间来到二零零三年，陈百祥再次担当监制，制作了喜剧电影《大丈夫》，同时他也参与了该片的演出。
在2004年，陈百祥参与了由余文乐、曾志伟与杜汶泽共同主演的喜剧电影《精装追女仔2004》，并在其中精彩演绎了警官叻Sir这一角色；此后，他又以客串身份出现在张卫健领衔主演的电视剧《功夫足球》中，生动塑造了球评人阿叻的形象。进入2005年，陈百祥携手滕丽名、苑琼丹、伍咏薇等多位演员，共同主演了时装处境喜剧《窈窕熟女》，在剧中饰演了一位机智幽默的私家侦探毕奇理。2007年3月，陈百祥正式复出，开始主持无线电视的游戏节目《北京奥运玩得叻》；紧接着，他与孟瑶、曾志伟合作主演了喜剧片《七擒七纵七色狼》，成功诠释了角色Rocky；同年9月，陈百祥还受邀担任无线电视为迎接新马季开锣而特别制作的专题节目《一马当先》的主持工作。2008年，陈百祥与邓紫衣联袂出演了家庭喜剧《大四喜》，在片中扮演了何必发这一人物。2009年，他参演了由贾晓晨、周柏豪、赵硕之、王璐瑶等一众演员主演的喜剧电影《我要做靓模》，进一步丰富了其喜剧表演履历。2010年，陈百祥先后与黄晓明、任贤齐、周立波合作，主演了古装喜剧片《唐伯虎点秋香2之四大才子》；同时，他也出演了由任贤齐与大S主演的古装爱情喜剧《龙凤店》，在两部作品中均饰演了才子祝枝山一角，展现了其多变的演技。2011年，陈百祥在功夫喜剧电影《笑咏春》中与田亮、元华、元秋等合作，饰演了一位颇具特色的富豪角色。2013年，他再次回归喜剧领域，参演了由谭咏麟与曾志伟主演的喜剧片《我爱HK2013恭喜发财》（该片亦被称为《王牌情敌》），并在片中饰演了夏石森。2020年12月31日，陈百祥应邀参加了由央视频与哔哩哔哩联合策划推出的《2020最美的夜 bilibili晚会》，并担任了香港分会场的主持人，以其娴熟的主持风格赢得了观众好评。2022年11月19日，他再度亮相，参与了2022年度的《万千星辉贺台庆》活动。直至2023年6月17日，由陈百祥主演的电影《进球吧！少年》正式在全国范围内公映，为其持续多年的演艺事业增添了新的篇章。
一九七九年，陈百祥与黄杏秀选择在菲律宾办理结婚手续，正式结为夫妻。直至二零二六年一月，陈百祥才首次对外详细透露了妻子黄杏秀始终未能生育的具体缘由。他回忆道，黄杏秀在早年拍摄影视作品期间曾突然感到腹部剧痛，但为了不耽误整个剧组的拍摄进度，她仅依靠服用止痛药勉强坚持到整部戏杀青，却因此错过了最佳的治疗时机，最终导致盲肠穿孔并引发了严重的腹膜炎。在随后进行的手术中，由于她的卵巢与输卵管已经出现严重的感染和化脓现象，医生不得不将其切除。根据术后医学诊断，黄杏秀永久丧失了生育能力，这一身体状况也成为了两人婚姻生活中一段深刻的经历。
陈百祥先生是康宏晨曦足球队的重要成员之一，担任该球队的名誉会长职务。除了对足球事业的热心支持，陈百祥还是一位资深的赛马爱好者，他对马匹的喜爱由来已久，早年曾远赴新西兰学习并成功考取了专业的练马师牌照。自上世纪八十年代起，他就在香港陆续拥有了多匹以其名义登记参赛的赛马，其中较为人熟知的包括“永乐”、“皇者风范”、“尊赢”、“尊系赢”、“莫己若”、“俊斗仕”、“清风送爽”等名字。这些马匹在香港的赛马活动中曾留下不少足迹。到了九十年代中期，陈百祥更将他的练马经验延伸至澳门，一度在澳门赛马会担任练马师一职，进一步积累了丰富的赛马训练与管理经验。在日常生活中，陈百祥也时常与家人共度温馨时光，留下不少家庭合影与生活记录，这些照片从不同侧面展现了他赛场之外亲切而真实的一面。
二零零九年二月二十六日，曾因合同诈骗罪被判处十七年有期徒刑的前内地第九大富豪吴志剑，再次因涉嫌经济犯罪于深圳出庭受审。此次他被指控在未获得国家证券监管部门批准的情况下，非法从事股票买卖经营活动。庭审过程中揭露，该案所涉及的诈骗金额巨大，累计高达六千二百万元人民币，而知名艺人陈百祥亦位列受害人之中。法庭上出示的证据进一步显示，吴志剑在两年前获准保外就医后，并未收敛，反而再度卷入严重的经济犯罪活动。其涉案公司曾委托陈百祥在香港协助进行买壳上市操作，在这一过程中，陈百祥遭受了重大经济损失，被骗取的资金数额高达四千万港元。这一系列情节使得该案件备受社会关注，也反映出当时经济犯罪活动的复杂性与危害性。
陈百祥以其敏捷的才思与幽默的主持风格为人称道；他凭借自身憨厚中又带有些许势利感的外形特质，在周星驰的多部电影中塑造了令人印象深刻的角色。这些角色往往透露出一种黑色幽默的独特气质，使观众在会心一笑的同时又感受到几分荒诞与讽刺，其生动演绎时常引得人忍俊不禁。特别是在周星驰执导的影片《唐伯虎点秋香》中，他更是为了喜剧效果不惜牺牲形象，大胆尝试全裸出镜，以极具奉献精神的表演将搞笑推向极致，也因此赢得了广大影迷的由衷认可与高度赞誉。