陈慧珊出生于中国香港，在童年时期便随同家人一起移民前往美国生活。尽管在美国接受了系统的西方教育，她的父母依然坚持以中国传统方式教导她读书识字，维系着对故土文化的深厚联系。初到美国时，由于语言障碍，陈慧珊在适应新环境方面遇到了不少困难，加之当时部分当地人因他们的中国背景而对他们抱有偏见甚至进行欺负，这段经历让她在成长过程中承受了不小的压力。在陈慧珊的幼年时期，她的父母从未预料到女儿将来会走上演艺道路。由于父亲本身从事舞蹈工作，陈慧珊从小耳濡目染，对舞蹈艺术产生了浓厚的兴趣，并一度立志成为一名专业的舞蹈家。然而，这个梦想并未能实现，因为在一次芭蕾舞练习中，她不幸摔倒并导致脚部严重扭伤，从此无法再继续从事高强度的舞蹈训练，这也令她不得不重新规划自己的人生方向。完成大学学业后，陈慧珊进入了美国一家新闻机构担任记者，开启了她的媒体职业生涯。直到1994年，她做出了一个重大决定：离开熟悉的家庭与环境，独自外出闯荡事业。随后她选择回到出生地中国香港发展，并向当地多家电视台投递了求职简历。但由于其中文表达能力相对有限，最终仅有明珠台向她发出了聘任通知。加入该台后，陈慧珊陆续承担了新闻节目主持、天气播报、记者采访及节目编导等多类职务，逐步积累了丰富的幕后与幕前经验。
1996年，在无线电视监制邓特希的赏识与引荐下，陈慧珊从明珠台顺利转往翡翠台发展，由此正式转型为艺人，开启了她的电视剧拍摄生涯。1997年3月，她参演了个人首部电视剧《壹号皇庭Ⅴ》，在剧中饰演性格特立独行的角色阿CAT，这一形象迅速获得观众喜爱，令她一举成名；无线电视高层见状立即与她签下全经理人合约，决心在最短时间内全力将她培养为一线当家花旦。同年12月，她与林保怡联袂主演时装剧《鉴证实录》，凭借饰演第一女主角、理性冷静的法医聂宝言一角，不仅在香港引起广泛关注，更在内地观众中收获了极高人气，从而迅速走红。1998年8月，她与吴启华、林保怡、蔡少芬共同主演了时装医疗剧《妙手仁心》，在剧中诠释了表面洒脱不羁、内心却深情专一的律师江新月，这一复杂角色进一步展现了她的演技层次。1999年10月，她主演了商战题材剧集《创世纪》，成功塑造了霍希贤这一角色。进入2000年，陈慧珊推出了首张个人同名音乐专辑，拓展了演艺领域；同年，她参演的两部电视剧《妙手仁心Ⅱ》和《创世纪Ⅱ天地有情》相继播出，持续保持曝光度；也是在这一年，她与宣萱、蔡少芬、郭可盈一同被媒体并称为TVB“四大花旦”，奠定了其在电视圈的重要地位。2001年3月，她凭借在电视剧《妙手仁心Ⅱ》和《创世纪Ⅱ天地有情》中的出色表现，荣获香港壹电视大奖十大艺人第一位，这已是她连续第三年蝉联该奖项榜首，同时还获得了“ONKYO声、色、艺俱全艺人大奖”的肯定；同年6月，她推出了第二张个人专辑《自在》，继续在音乐领域进行探索。2002年，她参演了电视剧《绝世好爸》，凭借剧中高佩怡一角夺得TVB万千星辉颁奖典礼最佳女主角奖，演技获得官方奖项认证；4月，她参演的电影《干柴烈火》正式上映；11月，她的第三张个人专辑《爱得起》发行。2003年10月，她与吴镇宇、马德钟合作主演电视剧《冲上云霄》，饰演机舱服务员乐以珊，这一角色为她赢得了观众的长久喜爱，并于2005年助她夺得TVB马来西亚星光荟萃颁奖典礼“我的至爱女主角”奖项。2004年，陈慧珊选择离开无线电视，并接拍了内地剧集《十三姨与黄飞鸿》，此举标志着她正式进军内地市场，开拓更广阔的演艺事业。2006年，她以节目《细说名城》主持人的身份重返无线电视。2009年8月，她与马德钟、陈敏之合作出演了时装电视剧《搜下留情》，该剧于2010年播出；同年10月，她又参演了中国内地剧《杜拉拉升职记》。2013年4月，陈慧珊再次回归无线电视，出演了由曾志伟监制的年度重头剧《女人俱乐部》。2014年，她参演了内地都市家庭伦理剧《港媳嫁到》。2015年4月，她与黄智贤搭档出演TVB新剧《波士早晨》，在剧中饰演全能秘书王路在林。2017年，她转型担任ViuTV节目监制，涉足幕后制作。2019年，她开始自己投资并拍摄以提倡“终身自教”为主题的访谈节目三部曲，首次同时担任监制和主持教育节目《放学后》，此后更与丈夫、女儿一家三口共同亮相综艺节目《婚姻五重奏》，分享家庭生活。2023年3月25日，她参加了《无限超越群星演唱会》；同年6月29日，她又参与了《“湾区升明月”2023大湾区电影音乐晚会》的录制，持续活跃于公众视野之中。
2012年，陈慧珊开始在深圳一家专业的英语培训机构担任英文教师，凭借其扎实的语言功底与教学热忱，她很快被任命为该机构的“朗文青少儿英语资深教育顾问”。在此职位上，她长期专注于青少儿英语的教学规划与课程实施，积累了丰富的一线教育经验，这一工作持续至2017年方才告一段落。多年之后，于2025年6月24日，有消息披露这位昔日的女演员已成功转换职业轨道，正式投身教育领域成为一名英语老师。更引人注目的是，陈慧珊在相关介绍中自称已经完成了深造，顺利取得了博士学位，展现了其在学术与专业发展上的持续追求与卓越成果。
香港艺人陈慧珊的婚姻经历共有两段，她的第一任丈夫钟伟明是香港科技大学的教授，而现任丈夫则是经理人钟家鸿。陈慧珊与钟伟明早年在美国波士顿相识，两人于1993年正式步入婚姻殿堂，但这段感情最终在2001年画上句号。随后，陈慧珊在2006年与钟家鸿于美国低调完婚，并于2007年因怀孕而公开宣布暂时退出演艺圈，婚后二人育有一女，取名钟律然（英文名Mira）。2012年4月，因丈夫钟家鸿对外宣布破产，陈慧珊选择全面复出，重新投入演艺及相关工作。至2025年6月，陈慧珊近期在社交平台上开设个人账号，开始分享英语教学相关内容，并发布了多条宣传其自家英语课程的短视频。此前她在接受媒体访问时，曾被问及是否计划复出拍摄电视剧，她回应道：“实际上我从未真正退休，只是在取得教育学博士学位后，将更多精力转向了教育领域的工作，同时也会偶尔参与戏剧拍摄。”至于是否会考虑接拍长篇剧集，她表示目前日程已相当充实，近期确实处于非常忙碌的状态。
二零零六年十一月，香港知名艺人陈慧珊应邀出席了一场以关爱身心健康为主题的慈善筹款及教育推广活动。在本次活动中，她荣幸地担任了慈善嘉宾的重要角色，并亲自为活动的正式启动进行了揭幕仪式。陈慧珊的积极参与不仅为身心美慈善筹款活动及教育活动增添了瞩目的光彩，也通过她的公众影响力有效倡导了社会对于身心健康议题的关注与支持，切实助力了相关慈善事业的推进。
陈慧珊在TVB的演艺事业发展得相当迅速，凭借一系列深入人心的作品，包括《壹号皇庭》《鉴证实录》《妙手仁心》《创世纪》《冲上云霄》，她成功塑造并巩固了自身知性、专业的银幕形象与个人定位。作为中国香港女演员中颇具代表性的知性美人，陈慧珊的气质典雅而脱俗，身上散发出一种柔和中蕴含坚韧的独特魅力，这使她在港台乃至更广范围的娱乐界中都显得别具一格。她自带一种独特的书卷气息，这种特质让她在诠释都市白领、医生、律师等各类专业人士时显得尤为贴切和自然。 除了演技备受认可外，陈慧珊还拥有一副得天独厚的好嗓音，舞蹈功底也相当精湛，展现了她多才多艺的一面。正因为其出众的知性气质，她接演的角色也大多集中于那些凸显专业与智慧的职业领域，例如公司白领、法医、空乘人员、律师等。然而，这种鲜明的定位对于演员陈慧珊本人而言，在某种程度上也成为一种无形的限制。回顾她在TVB的整个演艺历程，不难发现，其职业生涯中相当一部分时间都在努力寻求自我突破——她深知作为一名演员，不能仅仅依赖单一气质长期发展，对于这个问题的认识，她甚至比许多旁观者都要更早、更清醒。 正是在这种不断挑战自我、试图打破固有框架的艰难过程中，陈慧珊依然通过不同的角色尝试，为观众呈现了许多风格各异、令人难忘的精彩表演。