二零零三年，她于香港小姐竞选中脱颖而出，成功摘得桂冠，并随即与香港电视广播有限公司正式签约，由此开启了演艺生涯。次年，她代表香港地区参加了二零零四年度国际华裔小姐竞选，凭借出色表现荣获亚军；也在同一年，她与吴卓羲、陈键锋、盖鸣晖等演员共同参演了TVB出品的古装电视剧《盖世孖宝》，在剧中塑造了刑晓雪这一角色；此外，她还出演了电视剧《富豪海湾非凡情缘》，饰演名为Mandy的人物。进入二零零五年，她与伍咏薇、滕丽名、韩君婷合作，出演了电视剧《窈窕熟女》，诠释了汤敏芝一角；同年，她又与黎姿、陈豪、蒙嘉慧等艺人联袂出演了一部聚焦大家族经济权力斗争的电视剧《胭脂水粉》，进一步拓宽了戏路。二零零六年，她在电视剧《乱世佳人》中扮演了特务沈依萍，展现了不同的角色面貌；也是在这一年，出于对珠宝领域的浓厚兴趣，曹敏莉决定暂时放下如日中天的演艺事业，远赴美国专心修读珠宝鉴证课程，进行自我充实。直至二零零八年，她重返演艺圈，并出演了电视剧《疑情别恋》，在剧中饰演佘小龙一角。二零零九年，她与佘诗曼、杨怡、陈豪等合作，出演了电视剧《宫心计》，成功演绎了唐武宗的后宫佳丽何惠妃；同年，她还参演了电视剧《绝代商骄》，饰演了华翘这一角色。最终，在二零一零年九月，她与张家杰在美国纽约正式注册结婚，并在此后选择全面退出演艺圈，将生活重心转向家庭与个人发展。
曹敏莉的家庭成员包括一位妹妹，名为曹蕙兰，她此前曾使用曹敏宝这一名字。在个人感情方面，曹敏莉曾与艺人黄祥兴有过一段恋情，这段关系持续了一段时间后，最终于2008年年底宣告结束。随后，曹敏莉于2010年10月28日与张家杰步入婚姻殿堂，两人正式结为夫妻。婚后，他们的家庭迎来了新成员，曹敏莉在2011年7月8日首次分娩，生下了一名女儿。此后，家庭规模进一步扩大，在2013年9月27日，曹敏莉再次生产，诞下一名儿子，从而构成了一个儿女双全的四口之家。
曹敏莉早年曾负笈海外，拥有在异国求学的独特经历，然而她的性格与内在价值观并未因此受到西方文化的显著影响。她始终秉持着根植于内心的中国传统观念，在为人处世与自我认知上，都体现出一种含蓄、持重且重视家庭伦理的典型特质，是一位深受传统文化熏陶的现代女性。