一九八一年，其演艺生涯的序幕由个人首部电视剧《2年B组仙八先生》正式拉开，由此踏入了广阔的演艺界。次年，他与布川敏和、药丸裕英共同组建了名为“涩柿子队”（シブがき队）的音乐组合，随即推出了组合的首支单曲《NAI‧NAI16》，开启了在乐坛的活跃时期。然而到了1988年11月2日，由于成员本木雅弘和药丸裕英相继提出单飞发展的意愿，这支曾备受瞩目的组合最终宣告正式解散。演艺事业并未因此停步，1989年，他凭借出色的表现赢得了第13届“日本奥斯卡”最佳新人奖的肯定。1992年1月15日，由他担纲主演的日本电影《五个相扑的少年》正式登陆大银幕。紧接着在1993年，他与宫泽理惠、河原佐武等人联袂主演了特摄剧《西游记》，并在剧中成功塑造了唐三藏的大徒弟孙悟空这一经典角色。1995年1月11日，其主演的日本爱情剧《白雪情缘》通过日本富士电视台与广大观众见面。1999年，他因在电影《双生儿》中的精湛演技，荣获第23届“日本学会”最佳男主角奖，演技获得了权威奖项的认可。 进入新世纪，2002年，他出演了日本间谍题材电影《间谍佐尔格》，在片中饰演了日本朝日新闻社记者尾崎一角。2006年，他与中国演员赵薇、郭品超合作，共同主演了爱情电影《夜上海》，在片中饰演了男主角水岛直树。2008年9月13日，其主演的另一部电影《入殓师》在日本上映；同年，他更凭借电影《入殓师》中的表现，在“中国金鸡百花电影节”上获得了观众最喜爱的外国男演员奖。2009年2月18日，他出席了“第82届电影旬报Best Ten”颁奖典礼，并再度将最佳男主角奖收入囊中；同年，他还与阿部宽、香川照之、菅野美穗等知名演员合作，主演了NHK出品的日剧《坂上之云》，在剧中生动演绎了海军军人秋山真之；同年11月26日，他远赴澳大利亚黄金海岸，出席了“亚太国际电影节”，并在此荣获了最佳男主演奖。 2012年1月15日，其主演的日本历史剧《命运之人》于日本TBS电视台首播，他在剧中饰演了明星记者弓成亮太；同年5月13日，他与岳母树木希林一同在东京出席了电影《我的母亲》的舞台见面活动，与影迷进行了亲切交流。2014年，他与江口洋介、仲间由纪惠、绫野刚等演员合作，主演了改编自东野圭吾同名小说的电影《天空之蜂》，在剧中扮演了原子能机器设计师三岛幸一。2020年1月19日，他回归出演的大河剧《麒麟来了》正式播出。紧接着在3月27日，他主演的特集剧《流行感冒》也与观众见面。2024年5月29日，其参演的电影《碰触》于冰岛上映。同年11月22日，另一部他参演的电影《海的沉默》也如期上映。2025年1月9日，其参演的电视剧《宛如阿修罗》开始播出。随后在同年8月13日，另一部他参演的电视剧《传递八月之声的男人》也相继播出，持续活跃于影视荧幕之上。
一九九五年，本木雅弘与日本女艺人内田也哉子步入婚姻殿堂，并依照传统入赘至内田家。他的岳父是日本著名的摇滚音乐家内田裕也，岳母则是备受敬重的日本女演员树木希林。婚后，本木雅弘与家人共同生活，家庭生活温馨而稳定。一九九七年，他们的第一个孩子，长子雅乐诞生。两年后的一九九九年，家庭迎来了长女伽罗的出生。随后在二零一零年，本木雅弘与内田也哉子的第三个孩子，次子玄兔也来到了这个家庭，进一步丰富了他们的生活。
本木雅弘不仅是一位在电影领域成就斐然的电影人，更以其细腻入微的表演才华而备受赞誉。他的目光总是显得格外安详与澄澈，这种特质在当今普遍浮躁的影视行业氛围中尤为珍贵，堪称一股清流。在表演实践中，本木雅弘始终展现出一种深沉而稳重的风格，他特别注重对角色内心世界与心理活动的深入揣摩和细致刻画，从而在性格化表演的层面达到了相当高的艺术水准。由他塑造的每一个银幕形象，其性格轮廓都显得清晰分明，情感层次丰富而处理得恰到好处，浓淡相宜，整体洋溢着一种沉稳、内敛又充满力量的男子汉气质。