薛凯琪出生在香港地区的一个典型中产家庭，自幼便展现出对艺术的浓厚兴趣。从三四岁起，她就喜欢用画笔描绘穿着各式服饰的女性形象，内心一直怀抱着将来成为画家或女性服装设计师的美好梦想。童年时期，薛凯琪的生活安排得相当充实，每天坚持练习两小时钢琴，同时还额外补习数学与法语课程，打下了多元的学习基础。初中毕业后，她随全家移民加拿大，但后来因家族生意需要，她不得不与家人暂时分开，独自返回香港地区继续完成学业。作为家中独生女，薛凯琪受到的家庭教育较为严格，直到十五岁之后才被允许独自出门逛街，甚至到十八岁时上下学仍由家人亲自接送。她的中学阶段是在香港地区一所国际学校度过的，在校期间，性格保守的薛凯琪在穿着上与许多偏爱短裙的女同学不同，常常选择端庄的及膝长裙。与此同时，她持续进修法语，并在相关会考课程中取得了优异的A级成绩。高中毕业后，薛凯琪顺利考入香港城市大学创意媒体系，在大学期间，她积极利用课余时间参与影视实践，自导自演的一部电影还在校内成功放映。2001年，薛凯琪因被星探发现而接拍了人生第一支广告，由此开启了兼职模特生涯，在随后的三年里累计为八个不同品牌拍摄了广告作品。直到2003年，在曾于华星唱片公司任职的舅舅的推荐与帮助下，薛凯琪正式与华纳唱片香港公司签约，从而迈入了职业音乐发展的新阶段。
2003年，薛凯琪正式与华纳唱片公司签约，开启了她的职业演艺生涯。2004年4月8日，她推出了个人首张粤语专辑《F》，这张专辑在发行短短一个月后便达到了金唱片的销量标准，成绩斐然。专辑的主打歌曲《奇洛李维斯回信》成为她职业生涯中第一首同时占据香港乐坛四大电台排行榜的冠军单曲，并在当年的叱咤乐坛流行榜颁奖典礼上荣获“专业推介叱咤十大”第七位的佳绩；凭借这张专辑的出色表现，薛凯琪接连斩获IFPI香港唱片销量奖的“本地女新人奖”、叱咤乐坛流行榜的“叱咤乐坛生力军女歌手奖（金奖）”以及十大劲歌金曲的“最受欢迎新人奖（金奖）”等多个重要奖项。在乐坛积极发展的同时，薛凯琪也开始向影坛和电视圈拓展，先后参与了电影《早熟》和电视剧《学警雄心》的拍摄，其自然生动的演技逐渐获得了观众和业内的认可。她主演的爱情电影《早熟》于2005年3月12日正式上映，首次登上大银幕的薛凯琪便凭借在此片中的表现，成功提名第25届香港电影金像奖与第11届香港电影金紫荆奖的“最佳新演员”奖项；随后，随着电影《早熟》的上映，她的知名度进一步打开，开始被内地观众所熟悉。紧接着，由她领衔主演的电视剧《学警雄心》于同年4月11日在香港TVB电视台播出，这部剧集标志着薛凯琪在电视剧领域的正式起步，其年度收视率在香港地区收视龙虎榜上高居第四位；凭借这部电视处女作，薛凯琪在新城电台举办的《点正娱乐劲爆电视大奖颁奖礼》上获得了“劲爆电视新人王”的荣誉。同年4月，她在香港地区推出了充满青少年流行风格的粤语专辑《Funny Girl》，这是她的第二张个人专辑，之后由天凯唱片引进至内地发行了实体版本。由于该专辑在市场上反响热烈，唱片公司特别在香港地区加印并推出了第二版实体专辑以满足歌迷需求。继在电影《早熟》中成功塑造少女形象后，由她主演的另一部聚焦边缘少女爱情故事的电影《挚爱》于同年9月在内地影院上映。同年底，薛凯琪在香港地区推出了新的音乐专辑《Me》。12月25日，在新城劲爆颁奖礼上，她一举夺得由新城电台、香港电台、商业电台及翡翠台四台联颁的“卓越表现大奖”金奖，再次证明了其全方位的演艺实力。2005年，薛凯琪在《学警雄心》中饰演了马霭琳一角，进一步丰富了她的表演履历。
2006年5月，薛凯琪正式加入尔冬升导演的电影剧组，担任主演，参与拍摄了作品《时光倒流的话》。同年6月29日，由她主演的喜剧电影《新扎师妹3》登陆院线，她在片中成功塑造了“范树娃”这一角色。7月16日，她与歌手郑融携手合作，共同举办了“903拉阔演奏厅音乐会”，在这场音乐会上，薛凯琪首次向公众展示了其即将发行的音乐专辑《Electric Angel》的全新造型。紧接着在8月11日，恰逢其25岁生日之际，她正式成立了国际歌迷会，并同步推出了精心筹备的音乐专辑《Electric Angel》；这张专辑取得了显著的成绩，其主打歌曲《糖不甩》成功登顶香港四大电子传媒流行榜，成为冠军单曲，而另一首主打歌《小峡谷之1234》则在2006年度叱咤乐坛流行榜颁奖典礼上荣获“叱咤专业推介至尊十大”奖项。此外，专辑中还特别收录了电影《新扎师妹3》与《子狐物语》的主题曲；凭借该专辑的优异市场表现，薛凯琪荣获2006年度IFPI香港唱片销量大奖颁发的“十大销量本地歌手”奖项。同年11月，她再次与导演尔冬升合作，作为主演进入其执导的电视剧《新不了情》剧组进行拍摄。12月，在广州电台主办的“2006年度金曲金榜颁奖礼”上，薛凯琪一举夺得“最受欢迎女歌手”奖项，这是她职业生涯中收获的首个“最受欢迎女歌手”殊荣，标志着其音乐事业的一个重要里程碑。 进入2007年，薛凯琪将工作重心更多地倾向于音乐领域，于4月27日在香港地区成功举办了“Roadshow Live”个人音乐会。同年6月，她客串出演的电视剧《学警出更》在香港地区迎来首播，该剧作为《学警雄心》的续集，由于薛凯琪在拍摄期间档期紧张，仅参与了一天的客串拍摄，剧情中她的角色在开场后不久便因公殉职。6月12日，她发行了个人精选辑《F Best》，其中精心收录了十八首代表性歌曲。2008年，薛凯琪在音乐上继续拓展，其首张普通话专辑《It's My Day》于4月18日正式推出，随后在年底又发行了粤语专辑《Smile》，展现了她在不同语言音乐市场的努力。2009年4月19日，她受邀担任第28届香港电影金像奖颁奖典礼的颁奖嘉宾。同年10月16日，她推出了迷你音乐专辑《Read Me》。11月，她应香港中文大学邀请，参与了校园剧场《恋爱嘉年华》的演出。 2010年6月，薛凯琪凭借出色的表现，荣获第11届华语电影传媒大奖“观众票选最受瞩目表现奖”。同月，由她主演的电影《分手说爱你》正式上映，该片在香港地区上映仅12天，累计票房便达到780万港币，取得了不错的市场反响，她也凭借在此片中的表演，于越南电影节上获得了“最佳女主角”奖项。次月，她主演的古装神话剧《聊斋3》第四单元《白秋练》播出，她在剧中饰演了美丽动人的鱼精白秋练一角。2011年1月，在第一届演艺人杰出表现奖颁奖典礼上，薛凯琪荣获“电影杰出表现女演员奖”，肯定了其在电影领域的专业能力。3月3日，其主演的电视剧《画皮》在南方电视台影视频道首播，她在剧中挑战了经典角色“狐妖小唯”。7月8日，她推出了EP专辑《August Girl》，其中收录了7首粤语及普通话歌曲。同年8月，由她主演的电影《算吧啦，老豆！》也登陆院线。 2012年4月，薛凯琪主演的电视剧《真爱谎言》在北京卫视文艺频道首播，她在剧中饰演了出身贫寒、坚韧不拔的女性角色徐盈。6月21日，其主演的电影《悬红》上映，她在片中饰演旅馆老板的女儿孙朗清，并凭借这一角色在后来的金考拉国际华语电影节上荣获“最佳女演员”奖。同月底，她推出了个人音乐专辑《Filicious》。7月6日，她主演的青春惊悚题材电影《青魇》上映，她在片中饰演了一位身份神秘、充满魅力的女主播。7月8日，她在香港体育馆举行了个人演唱会，标志着其音乐事业的又一个高峰。次月，薛凯琪宣布不再与华纳唱片公司续约，并于9月正式加盟太阳娱乐文化公司，开启了事业的新篇章。 2013年1月，在香港电台十大中文金曲颁奖典礼上，薛凯琪获得“全年最佳进步奖银奖”，体现了乐坛对其持续努力的认可。2014年，她主演的贺岁喜剧电影《六福喜事》于1月11日上映，随后其主演的爱情喜剧电影《闺蜜》也于7月31日与观众见面，她在电影《闺蜜》中饰演了一位恋爱经验丰富、作风大胆豪迈的花心女性角色，展现了其戏路的多样性。同年9月，她在香港体育馆举办了名为“Tonight Fiona Live”的大型演唱会。此外，她在这一年还推出了音乐专辑《Tonight》。其主演的动作悬疑电影《暴疯语》则于2015年4月3日上映，延续了她在影视方面的活跃表现。
在2016年2月至3月期间，由薛凯琪担纲主演的都市喜剧电影《高跟鞋先生》以及浪漫爱情电影《灯塔下的恋人》陆续在中国内地影院与观众见面。为了能够更直接地与乐迷进行音乐上的交流与互动，薛凯琪特意选择了规模相对较小的演出场地，于2017年4月6日至9日在香港地区的麦花臣场馆连续举办了四场名为“梦之途中”的个人演唱会。同年8月到10月间，她所主演的喜剧电影《闺蜜2》和《天生不对》也相继上映，接连登上全国各大银幕。到了12月15日，薛凯琪历时四年精心筹备的普通话专辑《你我之间》正式发行，她在这张专辑中不仅亲自参与了歌曲创作与歌词填写，还首度执导了音乐录像带的拍摄工作。此外，为进一步推广这张专辑，她于次年2月在北京专门举办了一场专辑分享会。而在电视剧方面，由她主演的《蚀日风暴》于2018年9月19日正式播出，她在剧中扮演了男主角的未婚妻简文珊一角。进入2020年第一季度，薛凯琪以“班主任”身份加盟的音乐教育实践节目《新声请指教》在浙江卫视和爱奇艺平台同步播出，她在节目中通过传授专业的音乐技巧与丰富的舞台经验，与年轻“新声”们共同开启了一段富有实践意义的音乐教学之旅。同年6月9日，她发布了回归华纳音乐公司后的首支单曲《南昌街王子》，随后在次月推出了与关智斌合作的版本《南昌街王子》。2021年1月5日，薛凯琪再度推出个人音乐单曲《哥本哈根的另一个我》。同年，她参演的电影《总是有爱在隔离》于5月上映，而另一部由她出演的犯罪悬疑题材电影《犯罪现场》则在10月登陆影院。
自2022年5月20日起，薛凯琪加盟的女性励志竞演节目《乘风破浪第三季》于每周在芒果TV平台持续播出，历经数月的激烈角逐，她最终在8月5日举行的总决赛中脱颖而出，顺利“成团”。同年11月，她为电视剧《风吹半夏》献唱了原声音乐《喜欢你》，以歌声诠释剧情。同月，她助阵王源的专辑《客厅狂欢》，为其中的歌曲《空置状态》担任粤语旁白配音，该作品正式上线后获得广泛关注。进入12月，她以“无限艺员”的身份参与的专业艺训励志真人秀《无限超越班》在浙江卫视播出，展现了其在表演领域的专注与成长。同月，由其参演的短视频《China Next》通过Discovery电视频道、欧洲体育台及多家数字平台，登陆美国、英国、法国、德国、意大利及东南亚等多个国家和地区；在短片中，致力于设计“大码”女装的她，正是倚靠大湾区蓬勃的发展动力，得以充分施展个人才华并开拓全新的事业版图。 时间来到2023年，薛凯琪作为表演嘉宾参与的《2023扬帆远航大湾区音乐会》于3月17日播出，她在节目中参与演唱了歌曲《祝福》。3月31日，她参加的音乐综艺节目《我想和你唱第四季》第五期在湖南卫视与芒果TV同步播出。5月26日，她参与的户外竞技真人秀《奔跑吧》第十一季正式与观众见面。8月16日，她为电视剧《她的城》深情演唱的插曲《只是经过我的世界》发布。2024年2月，她作为表演嘉宾参与的《中央广播电视总台2024网络春晚》播出，并与回春丹乐队搭档，共同演绎了歌曲《鲜花》。4月5日，她参加的音乐唱演治愈真人秀《音你而来》于江苏卫视开播，在该节目中，她成功完成了6场主题鲜明且风格迥异的现场音乐会，用真挚的音乐力量治愈了每一位聆听者。4月13日，她为电视剧《惜花芷》演唱的插曲《暖色》正式发行。4月内，她参与的综艺节目《天赐的声音第五季》也在浙江卫视播出。4月30日，她为电影《穿过月亮的旅行》演唱的推广曲《穿过月亮去旅行》全网上线。5月31日，她参加的女性音乐竞演综艺《乘风2024》如期播出。从2024年11月29日至2025年2月14日，她作为常驻嘉宾加盟的音乐节目《声生不息·大湾区季》在湖南卫视开播。 2025年1月28日，她作为表演嘉宾参与的《2025年中央广播电视总台春节联欢晚会》播出，并参与了劲曲创编环节《湾区乐好》。同年4月30日，她特别出演的电影《水饺皇后》在中国内地影院正式上映。此外，在2025年2月22日，2025汽水音乐节的首站活动「汽水音乐海边派对」于海口万绿园盛大启幕。3月15日，《潮流天后》超级演唱会南宁站成功举行。8月24日，她参加的节目《第6届腾讯音乐娱乐盛典》播出，她在节目中演唱了歌曲《苏州河》，并凭借精湛的演出荣获年度最具影响力舞台演绎奖项。9月12日，她参与的节目《桃之夭夭》播出。9月24日，她出席了《WMA微博音乐盛典》活动。9月28日，她参加了《“湾区升明月”大湾区电影音乐晚会》，并现场演唱了歌曲《慕容雪》。10月6日，她亮相于《2025年中央广播电视总台中秋晚会》，与钟楚曦共同演唱了《月半小夜曲》。进入2026年，在1月1日这一天，她参加了《扬帆远航大湾区——2026新年音乐会》，并与高海宁合作合唱了歌曲《春夏秋冬》。
薛凯琪的情感经历始于十六岁那年的初恋。截至二零零九年一月，她已先后经历了四段恋爱关系，每一段感情都给她留下了极为深刻而难忘的记忆，每一次分手后都需要耗费大约一整年的时间来逐渐平复心绪、治愈情感创伤。在二零零八年，薛凯琪曾深受抑郁症困扰，期间甚至尝试过以割腕以及服用安眠药混合红酒等极端方式伤害自己，所幸她后来主动寻求并接受了专业的心理与医学治疗，逐步走上了康复之路。
薛凯琪最初在中国香港以歌手身份开启其演艺生涯，她凭借正式进军乐坛的首支单曲《奇洛李维斯回信》迅速赢得广泛关注，并接连斩获多项重要音乐奖项，由此成为香港叱咤乐坛流行榜历史上首位以新人姿态荣膺“叱咤十大”奖项的歌手，展现了其在音乐领域的出众潜力。与此同时，薛凯琪也积极拓展表演事业，她在演员生涯的处女作《学警雄心》中便担纲女主角，以其清新的娃娃脸、饱满的胶原蛋白与自然流露的少女气息深深吸引了观众，成功塑造出一个令人难忘的经典荧幕形象。薛凯琪的演艺之路从清新可爱的初期形象逐步展开，然而在她看似纤弱的外表下，实则蕴藏着充沛的能量与坚定的职业精神。她不仅拥有出众的外貌，更兼备扎实的歌唱实力与日益成熟的演技，可谓颜值与才华并存，实力不容小觑。多年来，她始终与自己的作品共同成长，如同一位不断突破自我的“女汉子”，勇敢而执着地向前迈进。从最初的歌手、演员，到后来涉足MV导演、美术指导，乃至创立个人服装品牌，薛凯琪在每一个身份与角色转换中都能找到乐趣，全心投入并展现出多面的创造力与持久的热情。
2025年7月23日，针对部分公众及乐迷所咨询的“基孔肯雅热疫情是否可能对大型演出活动造成影响”一事，莱斯利（珠海）文化发展有限公司通过其官方社交平台账号，就薛凯琪巡回演唱会佛山站的相关情况发布了公开说明。该公司在回复中明确表示，截至目前，并未接到任何来自相关行政管理部门的正式通知，指出本次演出需因疫情因素而调整或受限；因此，原定演出计划将依照原方案正常推进与举办。事实上，早在2025年7月4日，薛凯琪工作室就曾对外发布了一则“严正声明”。该声明指出，近期在网络空间中被恶意散布的关于薛凯琪女士的各类虚假信息及经过伪造的视频内容，不仅严重侵害了薛凯琪女士本人的肖像权与名誉权，同时也对健康有序的网络环境造成了不良干扰。对此，薛凯琪工作室已经正式委托专业律师团队依法采取行动，并将坚决通过一切法律途径维护其合法权益，对所有侵权行为的责任主体追究相应法律责任，绝不容忍姑息。声明中进一步透露，部分网络用户为博取关注与流量，故意利用“AI换脸”等数字技术手段合成涉及薛凯琪女士的虚假视频，并配以误导性文字在多类网络平台传播；另有一些用户则涉嫌凭空捏造有关薛凯琪女士个人感情生活的不实信息，并在上述平台公开发表带有侮辱性与诽谤性质的言论。这些行为均已涉嫌侵犯薛凯琪女士的肖像权、名誉权等多项人身权益，导致其社会评价遭受不必要的负面影响。同年9月12日，人文访谈影像集《桃之夭夭》播出了一期对话歌手兼演员薛凯琪的专题视频。在此次深度访谈中，薛凯琪正面回应了此前遭遇“被AI换脸的虚假视频”事件。她强调必须通过法律手段维护自身权利，并指出“视频中的人物根本不是我本人，而且该内容传播了不健康、不雅的信息，这是绝对不可原谅的”。她表示自己作为一名歌手和演员，“我的名字和我的形象，也不应当被他人以这种方式滥用”。这类不尊重女性身体、通过技术伪造的虚假视频，是完全错误且应当被抵制的。她还补充道，如果仅仅通过个人社交账号进行澄清，在某种程度上反而可能为这些不良账号增加曝光，“简直相当于替他们做了宣传”。